[发明专利]抗α突触核蛋白抗体在审
| 申请号： | 201880080854.1 | 申请日： | 2018-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN111479826A | 公开（公告）日： | 2020-07-31 |
| 发明（设计）人： | R·亚当斯;P·道内;T·S·贝克;K·L·泰森;L·德里驰特尔维德;D·J·莱特伍德;D·J·麦克米兰 | 申请（专利权）人： | UCB生物制药有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 傅宇昌 |
| 地址： | 比利时*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 突触 核蛋白 抗体 | ||
1.结合α突触核蛋白的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：
a.轻链可变区，其包含：
i.包含SEQ ID NO:44的CDR-L1；
ii.包含SEQ ID NO:2的CDR-L2；和
iii.包含SEQ ID NO:3的CDR-L3；和
b.重链可变区，其包含：
i.包含SEQ ID NO:4的CDR-H1；
ii.包含SEQ ID NO:45的CDR-H2；和
iii.包含SEQ ID NO:46的CDR-H3。
2.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其在包含相关于SEQ ID NO:10而言的残基E123、Y125、E126、M127、P128、S129、E130和E131的表位处与α突触核蛋白相结合，其中所述表位任选地包含A124和G132。
3.根据权利要求1或2中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段阻止由α突触核蛋白原纤维所诱导的α突触核蛋白聚集。
4.根据权利要求1至3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够结合作为单体和在原纤维中的α突触核蛋白。
5.根据前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其对于在原纤维中的α突触核蛋白具有相比于单体α突触核蛋白而言更高的结合亲和力，其特征为对于单体α突触核蛋白的解离常数(KD)是对于在原纤维中的α突触核蛋白的解离常数的至少10倍。
6.根据前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其具有300pM或更小的对于在原纤维中的α突触核蛋白的KD。
7.根据前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其不结合β突触核蛋白和/或γ突触核蛋白。
8.根据前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。
9.根据前述权利要求中任一项的抗体，其中所述抗体为全长抗体。
10.根据权利要求9的抗体，其中所述全长抗体选自IgG1、IgG4或IgG4P。
11.根据权利要求1至8中任一项的其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab、Fab’、F(ab’)2、scFv、dAb或VHH。
12.根据前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：
a.轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:1的CDR-L1、包含SEQ ID NO:2的CDR-L2和包含SEQ ID NO:3的CDR-L3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:4的CDR-H1、包含SEQ IDNO:5的CDR-H2和包含SEQ ID NO:6的CDR-H3；或者
b.包含SEQ ID NO:15的轻链可变区和包含SEQ ID NO:31的重链可变区；或者
c.包含SEQ ID NO:17的轻链和包含SEQ ID NO:33的重链。
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