[发明专利]三特异性蛋白质及使用方法

权利要求书

1.一种B细胞成熟剂(BCMA)结合三特异性蛋白质，其包含：

(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A)；

(b)第二结构域(B)，其为半衰期延长结构域；和

(c)与BCMA特异性结合的第三结构域(C)，

其中所述结构域以H₂N-(A)-(C)-(B)-COOH、H₂N-(B)-(A)-(C)-COOH、H₂N-(C)-(B)-(A)-COOH、H₂N-(C)-(A)-(B)-COOH、H₂N-(A)-(B)-(C)-COOH或H₂N-(B)-(C)-(A)-COOH的顺序连接，其中所述结构域通过连接体L1和L2连接。

2.根据权利要求1所述的BCMA结合三特异性蛋白质，其中所述第一结构域包含各自能够与人CD3特异性结合的可变轻链结构域和可变重链结构域。

3.根据权利要求1所述的BCMA结合蛋白，其中所述第一结构域是人源化的或人的。

4.根据权利要求1所述的BCMA结合三特异性蛋白质，其中所述第二结构域与白蛋白结合。

5.根据权利要求1所述的BCMA结合三特异性蛋白质，其中所述第二结构域包含scFv、可变重链结构域(VH)、可变轻链结构域(VL)、VHH结构域、肽、配体或小分子。

6.根据权利要求1所述的BCMA结合三特异性蛋白质，其中所述第三结构域包含与BCMA特异性结合的VHH结构域、scFv、VH结构域、VL结构域、非Ig结构域、配体、knottin或小分子实体。

7.根据权利要求6所述的BCMA结合三特异性蛋白质，其中所述第三结构域包含VHH结构域。

8.根据权利要求7所述的BCMA结合三特异性蛋白质，其中所述VHH结构域包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中

(a)CDR1的氨基酸序列以X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇PX₈G(SEQ ID NO:1)示出，其中X₁为T或S；X₂为N、D或S；X₃为I、D、Q、H、V或E；X₄为F、S、E、A、T、M、V、I、D、Q、P、R或G；X₅为S、M、R或N；X₆为I、K、S、T、R、E、D、N、V、H、L、A、Q或G；X₇为S、T、Y、R或N；且X₈为M、G或Y；

(b)CDR2的氨基酸序列以AIX₉GX₁₀X₁₁TX₁₂YADSVK(SEQ ID NO:2)示出，其中X₉为H、N或S；X₁₀为F、G、K、R、P、D、Q、H、E、N、T、S、A、I、L或V；X₁₁为S、Q、E、T、K或D；且X₁₂为L、V、I、F、Y或W；且

(c)CDR3的氨基酸序列以VPWGX₁₃YHPX₁₄X₁₅VX₁₆(SEQ ID NO:3)示出，其中X₁₃为D、I、T、K、R、A、E、S或Y；X₁₄为R、G、L、K、T、Q、S或N；X₁₅为N、K、E、V、R、M或D；且X₁₆为Y、A、V、K、H、L、M、T、R、Q、C、S或N；并且其中CDR1不是SEQ ID NO:599，其中CDR2不是SEQ ID NO:600，并且其中CDR3不是SEQ ID NO:601。