[发明专利]细胞在审
| 申请号： | 201880080935.1 | 申请日： | 2018-12-14 |
| 公开（公告）号： | CN111479918A | 公开（公告）日： | 2020-07-31 |
| 发明（设计）人： | M.普勒;M.D.佩鲁塔 | 申请（专利权）人： | 奥托路斯有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;C07K14/705 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 凃滔;邹宗亮 |
| 地址： | 英国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 细胞 | ||
1.细胞，其包含：
(i)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和
(ii)嵌合TNF受体(TNFR)，其包含(a)能够结合TNFR配体的结合结构域；和(b)TNFR信号传导结构域。
2.根据权利要求1的细胞，其中所述抗原结合结构域包含TNFR的配体结合结构域。
3.根据权利要求1或2的细胞，其中所述抗原结合结构域包含D3R、HVEM、CD27、CD40、RANK或Fn14的配体结合结构域。
4.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述信号传导结构域是激活信号传导结构域，如能够经由TNFR相关因子(TRAF)进行信号传导的信号传导结构域。
5.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述信号传导结构域包含4-1BB、OX40或GITR胞内域的信号传导部分。
6.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述信号传导结构域包含4-1BB胞内域的信号传导部分。
7.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述信号传导结构域不能在所述细胞中产生信号1。
8.根据权利要求7的细胞，其中所述信号传导结构域不包含CD3胞内域。
9.根据权利要求8的细胞，所述信号传导结构域不包含CD3zeta胞内域。
10.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述嵌合TNFR选自D3R-4-1BB(SEQ IDNO:1)、HVEM-4-1BB(SEQ ID NO:2)、CD27-4-1BB(SEQ ID NO:3)、RANK-4-1BB(SEQ ID NO:4)、Fn14-4-1BB(SEQ ID NO:5)和CD27-D3R(SEQ ID NO:6)，或与SEQ ID NO:1-6的任一项具有至少80％序列一致性的变体。
11.细胞，其包含：
(i)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和
(ii)表达TNF受体(TNFR)的外源多核苷酸，所述TNF受体(TNFR)能够在配体与TNFR配体结合结构域结合后向所述细胞提供共刺激。
12.根据权利要求11的细胞，其中所述外源多核苷酸表达CD27或CD40。
13.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞是alpha-beta T细胞、NK细胞、gamma-delta T细胞或细胞因子诱导的杀伤细胞。
14.嵌合TNF受体(TNFR)，其包含(a)能够结合TNFR配体的结合结构域；和(b)不能产生信号1的TNFR信号传导结构域。
15.根据权利要求14的嵌合TNFR，其中所述信号传导结构域不包含CD3胞内域。
16.根据权利要求14的嵌合TNFR，其中所述信号传导结构域不包含CD3zeta胞内域。
17.根据权利要求13至15中任一项的嵌合TNFR，其中所述抗原结合结构域不能结合CD70。
18.核酸构建体，其包含：
(i)第一核酸序列，其编码i)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和
(ii)第二核酸序列，其编码嵌合TNF受体(TNFR)，所述嵌合TNF受体(TNFR)包含(a)能够结合TNFR配体的结合结构域；和(b)TNFR信号传导结构域。
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