[发明专利]氯唑西林抑制/预防生物膜形成的用途

说明书

本发明涉及包含氯唑西林的药物组合物，用作预防细菌生物膜形成的药物。本发明还涉及氯唑西林用于预防和/或抑制表面上细菌生物膜形成的用途。图3a。

技术领域

本发明涉及包含氯唑西林(cloxacillin)的药物组合物，用作预防细菌生物膜形成的药物。

本发明还涉及氯唑西林用于预防和/或抑制表面上细菌生物膜形成的用途。

本发明还涉及在其表面上包含氯唑西林的医疗装置。

本发明特别应用于制药和医学领域。

背景技术

生物膜由细菌或微生物的不同层构成，通常包含于固体基质中。它们生长而形成微生物群落，其特性之一是附着于水下的表面上。这种附着是非特异性的(粘着(adherence))或特异性的(实际粘附(adhesion))(Costerton et al.,“BacterialBiofilms:a common cause of persistent infections”.Science 1999；284,1318-1322)：

-可逆性粘着或粘附：如果微生物具有鞭毛，则本微生物通过重量分析、布朗运动或趋化作用接近表面。在附着的第一阶段，仅涉及纯粹的物理现象和微弱的物理化学相互作用，微生物仍可以容易分离。

-粘附：这个较慢的阶段涉及较高的能量相互作用以及微生物代谢和微生物的细胞附件(鞭毛，菌毛等)。粘附是活性且特异性的现象。一些最初的移生物(colonizer)具体由于胞外多糖(EPS)的合成而将其自身不可逆地附着于表面上。该过程相对缓慢，并且取决于环境因素和存在的微生物。

这些生物膜在许多地区无处不在，它们构成健康风险并造成相对重大的损害。

例如，在人类健康中，生物膜会导致越来越难以控制的感染：在整个头部和颈部(耳道，鼻黏膜，眼结膜等)上，在牙齿(牙垢，蛀牙等的出现)上，支气管、肺(患有肺气肿、囊性纤维化等的患者中)上，在泌尿生殖道和伤口中。它们也是通过以导管或植入物(心脏瓣膜，人造髋关节，导尿管等)的水平形成所致的大多数卫生单位病理的原因(每年超过10,000例死亡)(Costerton et al.,“Bacterial Biofilms:a common cause of persistentinfections”.Science 1999；284,1318-1322)。

在植入物上或在慢性感染期间形成的细菌生物膜是许多卫生单位感染来源的病原体的储存库。

尽管采取了预防措施，生物膜仍难以预防和根除，因为它们具有对规定治疗剂量的抗生素甚至是高剂量抗生素的特征耐受性。这种耐受性使微生物持久存在(因此被称为持久性)并随后在生物膜内产生抗性(突变的出现，抗性基因的交换)(N.et al.；(2010)Antibiotic resistance of bacterial biofilms.International Journal ofAntimicrobial Agents,35,322-332)。

骨关节感染是经常由葡萄球菌引起的影响骨骼和/或关节的感染。特别是在具有关节假体或可植入医疗装置的个体中，还存在复杂的骨关节感染。这些感染特别难以治疗，因为它们经常表现出对抗生素的耐受性(也称为顽抗性(recalcitrance))，特别是由于存在生物膜以及如上所述的耐药性。

具体地，已知假体表面，特别是关节表面是细菌繁殖和生物膜形成的有利区域。