[发明专利]B-RAF激酶抑制剂的结晶盐

权利要求书

1.结晶的N-(3-(5-((1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基)-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺单琥珀酸盐，其具有包括以2θ计的以下峰的X射线粉末衍射图：15.4°±0.5°；20.0°±0.5°；和21.8°±0.5°。

2.根据权利要求1所述的结晶盐，其是基本上无水的和非溶剂化的。

3.根据权利要求1所述的结晶盐，其XRPD峰、d值和相对强度为

4.根据权利要求1所述的结晶盐，其具有如图11、图27或图39中所示的差示扫描量热谱图(DSC)。

5.根据权利要求1所述的结晶盐，其具有如图12、图28或图39中所示的热重分析(TGA)。

6.组合物，其包含根据权利要求1所述的结晶盐。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述组合物是片剂。

9.用于制备根据权利要求1所述的结晶盐的方法，其包括使N-(3-(5-((1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基)-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺与一当量的琥珀酸反应。

10.根据权利要求9所述的方法，其进一步包括从C_1-4醇或含水C_1-4醇或乙酸乙酯中结晶所述盐。

11.根据权利要求9所述的方法，其进一步包括从乙醇、异丙醇、或乙酸乙酯中结晶所述盐。

12.根据权利要求9所述的方法，其进一步包括从含水乙醇或含水异丙醇中结晶所述盐。

13.根据权利要求1所述的结晶盐在制备用于治疗患者的癌症的药物中的用途，其中所述癌症是乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、脑癌、膀胱癌、皮肤癌、子宫癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、血液学癌症，恶性黑色素瘤、甲状腺癌、结肠直肠癌或胆道癌。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是肺癌。

15.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是恶性黑色素瘤。

16.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是甲状腺癌。

17.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是结肠直肠癌。

18.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是胆道癌。

19.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是非小细胞肺癌。