[发明专利]肉毒杆菌疗法的副作用的治疗

权利要求书

1.一种在有此需要的患者中减轻肉毒杆菌毒素疗法的副作用的方法，其中所述患者已接受用于治疗膀胱活动过度或尿急的肉毒杆菌毒素，所述方法包括将一种或多种抗胆碱酯酶局部施用于被肉毒杆菌毒素去神经化的膀胱肌肉。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素是A型肉毒杆菌毒素。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种抗胆碱酯酶选自由以下组成的组：新斯的明、腾喜龙、吡斯的明、毒扁豆碱、利斯的明、多奈哌齐、加兰他敏和其组合。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种抗胆碱酯酶选自由以下组成的组：新斯的明、腾喜龙、吡斯的明、毒扁豆碱、利斯的明和其组合。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶是吡斯的明。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶是利斯的明。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶是式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐，其中

Y是CR³或N⁺X^-R⁴，其中X是卤素；

R₁选自氢、C₁-C₆烷基、-CO(OH)、-CO(C₁-C₆烷氧基)、-CO(NH₂)、-CONH(C₁-C₆烷基)和-CON(C₁-C₆烷基)₂；

R₂是氢，或者R₂和R₃与它们所连接的原子共同形成任选取代的杂环；

R₃选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₆烷基、氨基C₁-C₆烷基、(C₁-C₆烷基氨基)C₁-C₆烷基、(二-C₁-C₆烷基氨基)-C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基-C₁-C₆烷基、-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂和-N⁺(C₁-C₆烷基)₃X^-；和

R₄选自C₁-C₆烷基、羟基C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基-C₁-C₆烷基。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种抗胆碱酯酶是具有选自以下的一个或多个基团的可逆抗胆碱酯酶：氨基甲酸盐、叔铵和季铵。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述局部施用是通过逼尿肌内注射到膀胱肌肉中。

10.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述局部施用是通过膀胱内滴注到膀胱或膀胱肌肉中。