[发明专利]阿片样物质使用障碍、阿片样物质戒断症状和慢性疼痛的治疗

说明书

本发明的方法和组合物提供了用于治疗阿片样物质使用障碍、阿片样物质戒断症状和/或慢性疼痛的新且有效的治疗方法。因此，本公开内容的某些方面涉及用于在对象中治疗阿片样物质使用障碍、阿片样物质戒断症状和/或慢性疼痛的方法，所述方法包括施用至少一种经纯化的大麻素化合物和阿片样物质部分激动剂。在一些实施方案中，所述方法包括施用包含大麻二酚和丁丙诺啡的组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年11月15日提交的美国临时专利申请No.：62/586,636的优先权权益，其在此通过引用整体并入。

发明背景

1.技术领域

一些实施方案总体上涉及生物学和医学。在某些方面，一些方法涉及在患者中治疗阿片样物质使用障碍(opioid use disorder)、阿片样物质戒断症状(opioidwithdrawal symptom)和/或慢性疼痛(chronic pain)。在另一些实施方案中，存在治疗性组合物以及这样的组合物用于治疗阿片样物质使用障碍、阿片样物质戒断症状和/或慢性疼痛的用途。

2.背景技术

根据国立卫生研究院(National Institutes ofHealth)2015年的研究，在美国近5000万成年人患有慢性或严重的疼痛，其中在过去3个月中超过2500万美国成年人报道了慢性每日疼痛。针对慢性疼痛的阿片样物质处方已急剧增多，其中2012年在美国开出了2.59亿阿片样物质处方，这远远足以为每个美国成年人提供其自己的处方。从1994年至2007年，青少年和年轻人中的阿片样物质处方率几乎增长一倍。目前，针对用于慢性疼痛管理的阿片样物质的美国市场估计为100亿美元。

阿片样物质处方的大量增多导致了阿片样物质滥用的流行，特别是在患有慢性疼痛的患者中。根据来自国家药物使用和健康调查(National Survey on Drug Use andHealth)(2015年)的结果，估计有380万名12岁或更年长的人被报道在过去一个月使用或误用了(未经医生指导)阿片样疼痛缓解剂(pain reliever)。另外329,000名12岁或更年长的人被报道在过去一个月使用了海洛因。2015年，接近有200万成年人符合阿片样物质使用障碍的标准。随着阿片样物质使用障碍的提高，在过去十年中与阿片样物质相关的用药过量死亡数升高，达到了公共卫生危机。在美国，致命性用药过量率已剧增，超过了机动车事故的死亡数。在美国，药物过量是意外死亡的主要原因，其中在2015年，有55,403例致死性药物过量，并且阿片样物质处方和阿片样物质成瘾的增多正在推动这一流行，其中20,101例用药过量死亡与处方疼痛缓解剂相关。2008年的用药过量死亡率是1999年比率的近4倍。从1999年至2008年，与处方疼痛缓解剂相关的用药过量死亡率、销售和物质使用障碍治疗入院数并行提高。将阿片样物质与镇静药一起使用特别危险，其中与单独的阿片样物质相比，在与镇静药一起的情况下，阿片样物质的用药过量风险为6.4倍，并且在与苯二氮类(benzodiazepine)和肌肉松弛剂二者一起的情况下，阿片样物质的用药过量风险为12.6倍(Garg，Fulton-Kehoe et al.2017)。随着对处方阿片样物质用药过量的认识提高，阿片样物质处方显示已达到平台期(Toth，Possidente et al.2016)。尽管处方阿片样物质的获取降低，但患者越来越多地转向非法阿片样物质，特别是海洛因(Martins，Sarvet etal.2017)。尽管现有的阿片样物质制剂具有明显的缺点，包括成瘾和用药过量风险，美国针对治疗阿片样物质成瘾的药物的市场估计为至少15亿美元，并且随着更多具有慢性疼痛和阿片样物质问题的患者寻求治疗很可能增长。