[发明专利]戊聚糖多硫酸酯以及含有戊聚糖多硫酸酯的药物

说明书

本发明提供具有7.0质量％～15.0质量％的糖醛酸含量和0质量％～2.0质量％的乙酰基含量的戊聚糖多硫酸酯或其药学上可接受的盐、或所述戊聚糖多硫酸酯或其药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物。所述戊聚糖多硫酸酯或其药学上可接受的盐、或所述戊聚糖多硫酸酯或其药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，用作用于预防和/或治疗由于FGF‑2功能的异常亢进引起的疾病的药物的有效成分、以及pH缓冲剂。

技术领域

本发明涉及戊聚糖多硫酸酯、和含有戊聚糖多硫酸酯的药物。

背景技术

碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2或b-FGF)已知参与与异常血管新生相关的疾病，例如肿瘤或关节炎(专利文献(PTL)1)。FGF-2是肝素结合生长因子，其通过结合硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)来与细胞的FGF-2受体结合。

戊聚糖多硫酸酯已知是使FGF-2失活的物质之一。已报道戊聚糖多硫酸酯抑制血管发生等(非专利文献(NPL)1～非专利文献(NPL)3)。戊聚糖多硫酸酯被认为与FGF-2结合，从而抑制FGF-2与硫酸乙酰肝素的结合。

已报道戊聚糖多硫酸酯实际上抑制肿瘤的生长(专利文献(PTL)2和非专利文献(NPL)4)。

通过从阔叶树(例如山毛榉)获得的木聚糖的化学硫酸化来生成戊聚糖多硫酸酯。戊聚糖多硫酸酯由其中β-D-吡喃木糖为直链键合的硫酸化直链多糖构成；并且大致每10个吡喃木糖单元具有4-O-甲基葡萄糖醛酸，即，糖醛酸(专利文献(PTL)3和专利文献(PTL)4)。专利文献(PTL)5公开了通过包括分馏市售的戊聚糖多硫酸酯(SP-54)来获得低分子量戊聚糖多硫酸酯的方法来获得具有4.3～6％的糖醛酸含量的戊聚糖多硫酸酯。

现有技术文献

专利文献

PTL 1：WO2013/186857

PTL 2：JPH3-20225A

PTL 3：WO2010/000013

PTL 4：JP2009-532467A

PTL 5：JPS61-197601A

非专利文献

NPL 1：Gonzalez等人,Biol.Pharm.Bull.,2001；24；2；151-154

NPL 2：S.Swain等人,Annals of the New York Academy of Sciences,1993；698；63-67

NPL 3：G.Zugmaier等人,Annals of the New York Academy of Sciences,1999；886；243-248

NPL 4：G.Zugmaier等人,Journal of the National Cancer Institute,1992；84；22；1716-1724

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于提供对药物用途、或pH缓冲剂用途具有优选活性的新型戊聚糖多硫酸酯。

用于解决问题的方案

作为解决上述问题的深入研究的结果，本发明人发现一种新型戊聚糖多硫酸酯，与常规戊聚糖多硫酸酯相比，其具有抑制FGF-2和硫酸乙酰肝素之间的结合的高抑制活性。本发明人进一步发现，该戊聚糖多硫酸酯也可作为pH缓冲剂起作用。基于这些发现完成本发明。

具体地，本发明提供了以下[1]～[13]。