[发明专利]治疗慢性鼻窦炎的方法和组合物

说明书

本文描述了甲基化/硫酸化的乙酰透明质酸、硫酸化的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯用于治疗慢性鼻窦炎的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年10月18日提交的美国临时申请系列第62/573,903号的优先权。该申请由此通过引用以其整体并入。

鸣谢

本发明是在国家过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy andInfectious Diseases)授予的Grant R43AI126987和国家推进转化科学中心(NationalCenter for Advancing Translational Sciences)授予的Grant KL2TR001065下在政府支持下进行的。政府在本发明中具有某些权利。

背景

慢性鼻窦炎(CRS)是影响多达16％的美国人群的鼻腔鼻窦炎症(sinonasalinflammation)的一种虚弱性状况。^1,2患有CRS的患者经历生活品质的显著下降，伴有包括抑郁症、偏头痛、认知缺陷和睡眠障碍的相关合并症(comorbidity)。^3-5这些合并症有助于比威胁生命的状况诸如终末期肾病和冠状动脉疾病更严重的表型。^6,7治疗患有CRS的患者的年度支出为640亿美元，占美国医疗保健总预算的5％，以及归因于损失的工作生产率的130亿美元的额外的估算成本。^8-10尽管CRS的广泛流行、财政和社会负担以及对生活品质的影响，但CRS仍然是一种具有有限的有效治疗选项的研究不足的流行病。^11,12

概述

本文描述了甲基化/硫酸化的乙酰透明质酸(hyaluronan)、硫酸化的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯用于治疗慢性鼻窦炎的用途。本发明的优点将部分地在以下的描述中阐述，并且部分地从该描述将是明显的，或者可以通过实践下文描述的方面而习得。下文描述的优点将借助于所附权利要求中特别指出的要素和组合来实现和获得。应理解，前述一般描述和之后的详细描述两者均仅为示例性的和解释性的，并且不是限制性的。

附图简述

并入本说明书并且构成本说明书的一部分的附图图示了下文描述的若干个方面。

图1示出了在慢性鼻窦炎的鼠模型中检查甲基化/硫酸化的乙酰透明质酸的抗炎性质的研究设计。

图2A示出GM-1111显著减少在给予鼻内烟曲霉(A.fumigatus)的小鼠中记录的临床体征的数目。图2B示出用GM-1111的治疗诱导与健康对照的重量增长趋势类似的重量增长趋势。

图3示出GM-1111减少小鼠的鼻窦中烟曲霉诱导的炎症。用苏木精和曙红染色的鼻腔鼻窦组织的显微图像示出了呼吸组织(方框)和嗅觉组织(圆圈)的指示区域的冠状切面(coronal section)(2×)和相应的较高放大率图像(20×)。来自经烟曲霉处理的动物的鼻腔鼻窦组织展示出所有上皮层中的退行性变化(箭头)、显著的炎性细胞浸润和呼吸粘膜的增厚(星形)。这些变化在用GM-1111治疗的动物中不太明显。

图4示出GM-1111减少小鼠的鼻窦中烟曲霉诱导的变化。用阿尔新蓝(AlcianBlue)(粘多糖)和核固红(Nuclear Fast Red)(细胞核)染色的鼻腔鼻窦嗅觉组织的显微图像。来自经烟曲霉处理的动物的鼻腔鼻窦组织展示出增加的杯状细胞增生(箭头)组织重塑(PCNA，棕色信号)。在用GM-1111治疗之后，这些变化不太明显得多。

图5A示出用烟曲霉处理的小鼠展示出血液嗜酸性粒细胞(总白细胞的％)的显著增加，而GM-1111治疗示出减少。图5B示出用烟曲霉处理的动物展示出CD4+细胞浸润的显著增加，并且用GM-1111的治疗示出与疾病对照相比显著的减少。