[发明专利]体液渗漏检测水性组合物

说明书

公开了体液渗漏检测水性组合物，例如用于术中胰液渗漏的检测。所述组合物包含增加所述组合物的粘度的胶凝剂，和缓冲物质，从而缓冲所述组合物。所述胶凝剂是交联的α‑葡聚糖微球。此外，所述组合物包含pH指示剂。所述组合物的pH比所述pH指示剂的pKa低或高至少0.1个pH单位。

技术领域

本发明涉及一种体液渗漏检测组合物及其在结合胰腺手术例如部分胰腺切除术来检测胰液渗漏中的用途。

背景技术

胰腺癌是世界上与癌症有关的死亡的第四大主要原因，胰腺切除术是唯一的潜在治疗方法。这些操作每年在全球范围内执行数以万计。常见、严重且昂贵的并发症是胰液渗漏引起的术后胰瘘，是胰腺手术中最重要的未解决问题。胰液的渗漏不仅引起细菌感染的风险，而且还会由于胰液的自我消化作用而引起消化附近器官(如肠或血管)的风险，这可能导致严重的出血甚至死亡。

因此，胰液渗漏是胰腺切除术中最重要的发病问题。尽管已经研究了胰腺解剖和闭合的各种胰腺切除术技术以及术后管理技术，但是胰液渗漏的发生频率仍为30％至50％。由于术后胰瘘的每例病例都可能危及生命，因此早期检测至关重要。胰液渗漏的困难在于，渗漏从宏观上是无法察觉的，目前，外科医生无法看到在胰腺手术期间胰腺剩余部分是否渗漏以及在哪里渗漏。因此，现有的预防或关闭胰液渗漏的术中方法是不精确的，因为在临床上没有允许可视化胰液渗漏的可靠且可行的方法。

在部分胰腺切除术中，由于胰腺组织切割表面的胰导管系统的开口很小且几乎不可见，因此难以进行有靶向闭合，因此难以完全防止胰液渗漏。此外，胰腺组织非常柔软，因此渗漏的手术闭合术必须非常轻柔，以避免破裂。

腹膜内引流液中淀粉酶(一种糖酵解酶)浓度的测量目前被用作一种检测部分胰腺切除术后胰液渗漏的间接方法。然而，该技术是间接性的，并且不允许在胰腺手术期间直接检测和定位胰液渗漏。因此，期望提供一种能够在手术期间就能可视化和定位无色透明胰液的渗漏的技术。

EP 2857830以及Mori等人在《Gastroenterology》中的相关出版物(参见2015；149:第1334-1336页)公开了一种荧光探针，据称能够在手术期间或手术后快速检测和成像胰液渗漏的存在。尽管据称能够以高灵敏度提供快速检测和成像，但该探针仍然需要紫外光照射并使用遮光玻璃以成像渗漏。此外，最终导致渗漏可视化的化学反应要花几分钟才能可视化渗漏，从而显著干扰“外科手术进程”。此外，众所周知，荧光探针倾向于具有潜在的毒副作用，并且紫外线辐射会导致DNA损伤。因此，所提供的可视化方法相当复杂、低效且不安全，无法在医院实施。此外，所使用的剂型有点不精确，即确切的渗漏点可能难以定位。

CN105334209和CN105203541公开了一种胰液显影剂。胰液显影剂包含酸碱指示化合物，例如百里酚蓝和溴百里酚蓝。所述胰液显影剂以各种剂型提供，所述剂型选自洗剂、喷雾剂、试纸、指示纱布、棉花和棉签。类似于EP 2857830的荧光探针，这些胰液显影剂存在不精确的问题，即确切的渗漏点可能难以识别，并且一旦使用就需要去除剂型。

考虑到在胰腺组织上进行靶向治疗的困难，非常需要对确切的渗漏点进行快速而精确的定位。此外，期望提供一种可降解的可视化手段，其能够重复应用以重新检查充分的闭合并且在操作结束时不需要将其移除。此外，还期望提供用于在腹腔镜手术中检测胰液渗漏的可视化手段。

发明内容

因此，根据本发明的第一方面，本发明通过提供一种体液渗漏检测水性组合物来寻求减轻、缓解、消除或避免本领域中上述一个或更多个缺陷和单独地或任意组合的缺点，该组合物包含增加该组合物粘度的胶凝剂，和缓冲物质，从而该组合物被缓冲。胶凝剂是交联的α-葡聚糖微球。该组合物还包含pH指示剂。该组合物的pH比该pH指示剂的pKa低或高至少0.1个pH单位。