[发明专利]包含胶态分散体和治疗剂的药物组合物及其方法和用途

说明书

本发明涉及包含已经吸附银离子的二氧化硅颗粒与治疗活性剂的组合的胶态分散体的药物组合物。本发明还涉及包含所述药物组合物或所述药物组合物的组分的多部分试剂盒、用途和治疗的医学方法。本发明提供了用于细菌感染的替代治疗策略的方法，以减少对传统抗生素的需要。

技术领域

本发明涉及药物组合物领域，所述药物组合物包含与治疗活性剂组合的银离子已经吸附至其颗粒的二氧化硅颗粒的胶态分散体。本发明还涉及包含所述药物组合物的多部分试剂盒、用途和治疗的医学方法。

背景技术

纳米技术是在原子尺度上操纵物质的科学和商业。借助于各种纳米技术生产的材料开始用于日常生活的许多领域，例如医药、化妆品、服装织物、运动器材、油漆、包装、食品等，并且已经在许多重要的工业过程中用作例如催化剂有一段时间了。总的来讲我们将来将毫无疑问地看到纳米材料的更多应用，特别是涉及贵金属的纳米材料的更多应用。

过渡金属离子和铜离子，单独或在铜络合物中，尤其已经用于消毒液体、固体和人体组织达几个世纪。如今，铜被用作净水剂、除藻剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂以及抗菌剂和防污剂。铜还显示出强效的抗病毒活性。二价过渡金属如Ni (II)、Co (II)、Cu(II)和Zn (II)以及镧系元素离子与席夫碱配体的络合物已显示具有杀菌和/或杀真菌活性。

现有技术描述了胶体形式的过渡金属，例如胶体银和铜，在各种应用中作为杀生物剂的制备和用途。粒度和粒度分布通常被描述为这样的胶态分散体的重要性质，尽管它们的值很少被规定。在一些现有技术中，据称至少50%的颗粒具有小于15纳米的粒度是理想的。当贵金属的纳米颗粒用作杀生物剂或用于提供其它功能时，仅颗粒表面处的金属原子能够与不同种类的微生物或与反应物接触并相互作用，以提供抗微生物作用或例如促进产物的形成。颗粒内部的金属原子不能进入颗粒外部的环境，并因此不具有杀生物活性或其它活性。令n_s和n_t分别表示表面原子的数量和原子例如贵金属原子的总数。n_s/n_t比被称为贵金属的分散度，并且是贵金属在应用中的非常重要的性质，例如，在许多催化应用或杀生物应用中，贵金属的性能取决于它们暴露于其环境的原子数。分散度随粒度迅速降低。例如，在银纳米颗粒的情况下，当粒度从1纳米增长到5纳米时，分散度因此从约85%降低到约30%。15纳米颗粒的分散度小于10%，表明大于90%的金属在颗粒内部是惰性的。

人们努力将具有比离子银持续更长时间的抗微生物作用的银纳米颗粒掺入到各种医疗装置中，包括但不限于骨接合剂、外科器械、外科口罩、伤口敷料。

WO 2008/079149 A1描述了一种用于牙科应用的抗微生物制剂，其包括约0.01-2%的胶体银和约0.05-10%的胶体铜。

WO 2008/024422 A2公开了在组合物中掺入胶体银，用于部分或完全净化已被化学或生物战剂污染的表面，以及用于治疗病毒感染、细菌感染、真菌感染和癌组织的方法。

在WO 2008/147427 A2中，公开了包含银颗粒和水的无色组合物。所述颗粒具有元素银的内部和离子氧化银的外部，其中银颗粒以约5-40 ppm的水平存在于水中。本发明的优选实施方案是一种包含银颗粒的银组合物，其中超过50%的颗粒的尺寸小于0.015微米，并且颗粒以胶体形式悬浮于水中。该组合物表现出显著的抗病毒性质，并有效抵抗禽流感病毒。描述了该组合物的使用方法。

WO 2009/036714 A1公开了一种用于治疗伤口的组合物，其含有透明质酸、尿素和胶体银。

WO2011037523描述了其上吸附有银离子的二氧化硅颗粒的杀生物胶态分散体，其可用作杀生物剂。

然而，一直需要具有抗生素活性的改进的和/或替代的药物组合物，以减少传统抗生素的广泛使用。

发明内容