[发明专利]TLR7/8拮抗剂及其用途

权利要求书

1.一种用于治疗与TLR7/8过表达或TLR7/8异常激活相关的障碍的方法，其包括给予患者式I化合物或其药学上可接受的盐的步骤：

其中：

环A为芳基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的杂芳基；其每一个任选地被取代；

环B为芳基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的杂芳基；其每一个任选地被取代；

每个R¹独立地为不存在、-H、-CH₃、-CF₃、-CN、-F、-Cl、-OCH₃、-OC₂H₅或-OCF₃；

每个R²独立地为-H、-R、卤素、-卤代烷基、-OR、-SR、-CN、-NO₂、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)₂、-NRSO₂R或-N(R)₂；

每个R³独立地为-H、-R、卤素、-卤代烷基、-OR、-SR、-CN、-NO₂、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)₂、-NRSO₂R或-N(R)₂；

X为C(R⁴)₂、O、NR⁴、S、S(R⁴)或S(R⁴)₂；

Y为C(R⁴)₂、O、NR⁴、S、S(R⁴)或S(R⁴)₂；

Z为N或CH；

每个R⁴独立地为-H、-R、卤素、-卤代烷基、-OR、-SR、-CN、-NO₂、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-C(NH)R、-C(NH)NR₂、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)₂、-NRSO₂R或-N(R)₂；

每个R⁵独立地为-H、-R、卤素、-卤代烷基、-OR、-SR、-CN、-NO₂、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)₂、-NRSO₂R或-N(R)₂；

每个R独立地为氢、C_1-6脂肪族、C_3-10芳基、3-8元饱和或部分不饱和的碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环、或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；其每一个任选地被取代；或

同一原子上的两个R基团与其连接的原子一起形成C_3-10芳基、3-8元饱和或部分不饱和的碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环、或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；其每一个任选地被取代；

k为0、1或2；

n为0、1或2；

p为0、1或2；

r为0、1或2；和

t为0、1或2。

2.权利要求1的方法，其中所述障碍选自多发性硬化症、阿尔茨海默病、肌炎、中风、局部缺血、CNS神经病、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥综合征、格林-巴利综合征、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、先天性心脏传导阻滞、自身免疫性肝炎、自身免疫性胰腺炎、成人斯蒂尔病、药源性神经系统障碍和物质成瘾。