[发明专利]MENIN-MLL相互作用的外型-氮杂螺抑制剂

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物

或其互变异构体或立体异构形式，其中

R¹是CF₃；

Y¹是N；

R²选自由以下组成的组：氢、CH₃、-OCH₃、-NH₂和-NH-CH₃；

Y²是CH₂；

A是共价键或-CR^15aR^15b-；

R^15a和R^15b各自是氢；

Q是氢；

--L-R³选自(a)、(b)或(c)：

(a)--L-R³是-NR^AR^1A，其中

R^A选自由以下组成的组：氢和C_1-4烷基；

R^1A是C_1-6烷基；

或

(b)L选自由以下组成的组：-N(R^B)-和-N(R^B)-CR^1BR^1BB-；并且R³选自由以下组成的组：Ar、Het¹、Het²、Het³和R¹⁷；其中

R^B选自由以下组成的组：氢和C_1-4烷基；

R^1B选自由以下组成的组：氢和C_1-4烷基；并且

R^1BB选自由以下组成的组：氢和甲基；或R^1B和R^1BB连同它们所附接的碳一起形成C_3-6环烷基；

或

(c)--L-R³选自由以下组成的组：-N(R^C)-COR^5C和-N(R^C)-SO₂-R^13C，其中

R^C选自由以下组成的组：氢和C_1-4烷基；

R^5C和R^13C各自独立地选自由以下组成的组：Ar；和任选地被Het²取代的C_1-4烷基；

Ar是任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代的苯基：卤代、-CN、-OR⁴、-NR⁵R^5’、-C(＝O)NR⁵R^5’、Het⁴、-O-Het⁴、-C(＝O)-Het⁴、-S(＝O)₂-Het⁴、-S(＝O)₂-NR⁵R^5’、-S(＝O)₂-C_1-4烷基、R¹⁴、CF₃、任选地被-CN取代的C_3-5环烷基、和任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个或两个取代基取代的C_1-4烷基：Het⁴、-CN、-OR⁶、-NR⁷R^7’、-S(＝O)₂-C_1-4烷基和-C(＝O)NR⁸R^8’；

Het¹是选自由以下组成的组的单环杂芳基：吡啶基，2-、4-、5-或6-嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，吡唑基和咪唑基；其各自可以任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-CN、-OR⁴、-C(＝O)NR⁵R^5’、-C(＝O)-Het⁴和任选地被-C(＝O)NR⁸R^8’取代的C_1-4烷基；并且

Het²是含有至少一个氮、氧或硫原子的3元至12元非芳香族杂环基；

R⁴、R⁵、R⁵'、R⁶、R⁷、R⁷'、R⁸和R⁸'各自独立地选自由以下组成的组：氢；-C(＝O)-C_1-4烷基；-S(＝O)₂-C_1-4烷基；任选地被选自由以下组成的组的取代基取代的C_1-4烷基：-CN、R^11”和R¹⁶；

被三个氟原子取代的C_1-4烷基；和

被选自由以下组成的组的取代基取代的C_2-4烷基：-OR¹⁰和-NR¹¹R^11’；其中

R¹⁰、R¹¹、R^11’和R^11”各自独立地选自由以下组成的组：氢；C_1-4烷基；-S(＝O)₂-C_1-4烷基；和含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基，其中所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-S(＝O)₂-C_1-4烷基和C_1-4烷基；

R¹⁶是含有至少一个N原子和任选地一个选自氮、氧和硫的另外的杂原子的N-连接的4元至7元非芳香族杂环基，其中所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-S(＝O)₂-C_1-4烷基；

R¹⁴是含有至少一个氮原子和任选地1、2或3个各自独立地选自氮、氧和硫的另外的杂原子的5元单环杂芳基；

Het³选自由以下组成的组：式(b-1)和(b-2)：

环B是苯基；

X¹代表CH₂、O或NH；

X²代表NH或O；

X³代表NH或O；

X⁴代表CH或N；

X⁵代表CH或N；

其中在(b-1)或(b-2)的5元环中的一个C原子或一个N原子，包括在X¹、X²、X³、X⁴和X⁵的定义中的适合的C原子和N原子，可以被一个或当可能时被两个C_1-4烷基基团取代，所述基团任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：卤代、氰基、-C(＝O)NR⁵R^5’和Het⁴；

Het⁴是含有至少一个氮、氧或硫原子的4元至7元非芳香族杂环基，其中所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-CN、氧代、-C(＝O)NR⁵R^5’、-O-C_1-4烷基、-S(＝O)₂-C_1-4烷基和任选地被-O-C_1-4烷基取代的C_1-4烷基；

R¹⁷是任选地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的C_3-6环烷基：-NR⁵R^5’；

n1、n2和m1各自独立地选自1和2；

m2是0或1；

或其药学上可接受的盐。