[发明专利]HTRA1 RNA拮抗剂的伴随诊断

权利要求书

1.确定受试者对施用HTRA1 mRNA拮抗剂的治疗的合适性的方法，所述方法包括步骤：

i)确定从所述受试者获得的房水或玻璃体液的样品中HTRA1的水平

ii)将步骤i)获得的HTRA1的水平与一个或更多个参考样品或参考值比较；

以确定所述受试者是否可能或适于用HTRA1 mRNA拮抗剂的治疗，

其中所述受试者患有或处于发生眼部病症诸如黄斑变性的风险。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述房水或玻璃体液的样品中的HTRA1水平通过定量所述样品中HTRA1蛋白的水平来确定。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述HTRA1蛋白的水平是使用免疫测定法诸如使用HTRA1特异性抗体确定的。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述HTRA1蛋白的水平使用质谱确定。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述参考样品或参考值中的至少一个是从患有黄斑变性的对照受试者获得的。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述参考样品或参考值中的至少一个是从没有患有黄斑变性的对照受试者获得的。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述参考样品中的至少一个是先前从正在评估其治疗的合适性的同一受试者中获得的值。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述参考值来源于对所述视网膜中的HTRA1浓度与所述房水或玻璃体液中的HTRA1浓度之间的相关性进行建模的数据集。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述HTRA1 mRNA拮抗剂选自由以下各项组成的组：靶向HTRA1 mRNA或前体-mRNA的反义寡核苷酸、靶向HTRA1 mRNA的siRNA、靶向HTRA1 mRNA或前体-mRNA的核酶。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述方法用于确定所述受试者在视网膜中是否具有增强的HTRA1表达。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述受试者患有眼部病症或处于发生眼部病症的风险，所述眼部病症选自由以下各项组成的组：黄斑变性疾病，例如年龄相关性黄斑变性(AMD)，包括湿性(渗出性)AMD(包括早期，中期和晚期湿性AMD)和干性(非渗出性)AMD(包括早期，中期和晚期干性AMD(例如地图状萎缩(GA))；糖尿病性视网膜病(DR)和其它缺血相关的视网膜病；眼内炎；葡萄膜炎；脉络膜新生血管形成(CNV)；早产儿视网膜病(ROP)；息肉样脉络膜血管病变(PCV)；糖尿病性黄斑水肿；病理性近视；冯·希佩尔·林道病；眼组织胞浆病；中央视网膜静脉阻塞(CRVO)；角膜新血管形成和视网膜新血管形成。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述受试者患有年龄相关性黄斑变性(AMD)或处于发生年龄相关性黄斑变性(AMD)的风险，诸如所述AMD选自由以下各项组成的组：湿性(渗出性)AMD(包括早期，中期和晚期湿性AMD)，干性(非渗出性)AMD(包括早期，中期和晚期干性AMD(例如，地图状萎缩(GA))。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中该方法用于确定用于施用HTRA1mRNA拮抗剂的合适剂量方案。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述HTRA1 mRNA拮抗剂是寡核苷酸，所述寡核苷酸包含与HTRA1靶核酸序列诸如SEQ ID NO 1或SEQ ID NO 2完全互补的10-30个核苷酸的连续核苷酸区域。