[发明专利]包含VEGF拮抗物的液体组合物在审
申请号: | 201880082733.0 | 申请日: | 2018-12-18 |
公开(公告)号: | CN111556744A | 公开(公告)日: | 2020-08-18 |
发明(设计)人: | 金仁爱;郑荣硕;张用敏;柳沅廷;李才慜;金龙局 | 申请(专利权)人: | 南韩商三星BIOEPIS股份有限公司 |
主分类号: | A61K9/08 | 分类号: | A61K9/08;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/26;A61K38/17;A61K9/00 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 杜升 |
地址: | 韩国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 vegf 拮抗 液体 组合 | ||
提供一种用于使蛋白质稳定的组合物,该组合物包含含有磷酸盐、组胺酸或其组合的缓冲剂,及稳定剂,该稳定剂不包含氯化钠和/或包含选自由海藻糖、蔗糖及甘露糖醇组成的组的一种或多种;一种稳定化的蛋白质的液体组合物,其包含用于稳定化的组合物及蛋白质;及一种通过使用用于稳定化的组合物制备稳定化的液体组合物的方法。
技术领域
本发明提供一种蛋白质的稳定液体调配物,且其为关于一种用于蛋白质稳定化的组合物,该组合物包含含有磷酸盐、组胺酸或其组合的缓冲剂,及稳定剂,其中该稳定剂包含选自由海藻糖、蔗糖及甘露糖醇组成的组的至少一种且/或不包含氯化钠;一种稳定液体组合物,其包含用于稳定化的组合物及蛋白质;及一种稳定液体组合物的制备方法,该方法使用用于稳定化的组合物进行。
背景技术
与一般蛋白质药物相比,融合蛋白药物由于其较大分子量及复杂结构而更可能引起物理化学不稳定性,且因此需要开发适合调配物。可通过各种条件,诸如pH条件、缓冲剂类别、蛋白质的浓度、赋形剂及温度等使蛋白质药物的化学及物理稳定性优化。为了开发可确保融合蛋白的稳定性且维持融合蛋白的药理学活性的调配物,已使用各种手段,诸如缓冲剂改质、pH优化及稳定剂添加及其类似手段。
另一方面,黄斑变性治疗剂(阿柏西普(aflibercept))为液体调配物药物,且具有40mg/mL阿柏西普pH 6.2、10mM磷酸钠、40mM NaCl、5%(w/v)蔗糖及0.03%(w/v)聚山梨醇酯20的组成。在眼内药物的情况下,对于微可见(sub-visible)粒子的监管标准比一般生物药剂更严格(参见表1),且因此需要开发考虑微粒态样的调配物。
表1
微可见粒子侦测标准
*基于USP 788,789,光阻测试标准
发明内容
技术问题
相应地,提供一种用于稳定化的组合物,其增强蛋白质药物的稳定性,及包含该用于稳定化的组合物的蛋白质药物的稳定液体组合物。
一具体实例提供一种用于蛋白质药物稳定化的组合物,其包含
缓冲剂,该缓冲剂包含磷酸钠、组胺酸或其组合,及
稳定剂,该稳定剂不包含氯化钠且/或包含选自由海藻糖、蔗糖、甘露糖醇及其组合组成的组的至少一种。
另一具体实例提供一种液体组合物,该液体组合物包含蛋白质;缓冲剂,该缓冲剂包含磷酸钠、组胺酸或其组合;及稳定剂,该稳定剂不包含氯化钠且/或包含选自由海藻糖、蔗糖、甘露糖醇及其组合组成的组的至少一种。
举例而言,液体组合物可包含
(1)5mg/ml至100mg/ml的蛋白质;
(2)pH4至8的缓冲剂;及
(3)稳定剂,
其中缓冲剂包含磷酸钠、组胺酸或其组合,
且稳定剂不包含氯化钠且/或包含选自由海藻糖、蔗糖及甘露糖醇组成的组的至少一种。
液体组合物可进一步包含界面活性剂,例如以总组合物计,呈0.01至3%(w/v)的量。
另一具体实例提供包含液体组合物的医药组合物。
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