[发明专利]一种针对胸膜肺炎放线杆菌保护猪的疫苗

说明书

本发明涉及一种保护猪免受胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)感染的疫苗，所述疫苗包含由杆状病毒重组表达的胸膜肺炎放线杆菌的RTX毒素，以及药学上可接受的载体。

技术领域

一般而言，本发明涉及一种保护猪免受胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacilluspleuropneumoniae)感染的疫苗。

背景技术

本发明涉及针对猪胸膜肺炎的疫苗，猪胸膜肺炎是一种对养猪业造成重大经济损失的世界范围的疾病。猪胸膜肺炎的病原体是胸膜肺炎放线杆菌(APP)，一种属于巴斯德氏菌科(family Pasteurellaceae)的革兰氏阴性菌。该疾病通过气溶胶途径或与感染猪的直接接触传播，并以出血、纤维化和坏死性肺病变为特征。临床表现可以从超急性到慢性范围，当将无症状携带猪引入未感染种群中时，其可以传播疾病。根据荚膜多糖和脂多糖(LPS)O链组分，已经描述了15种血清型。对胸膜肺炎放线杆菌的血清分型和其他基因分型方法为监测和流行病学研究做出了巨大贡献。这些工具为控制程序中旨在消除细菌毒性类型的决策提供了重要信息。据报道，在北美，血清型1、5和7是最普遍的，而血清型2和9在欧洲最常见，血清型15是澳大利亚猪的主要分离株。

针对胸膜肺炎放线杆菌描述的毒力因子包括LPS、荚膜多糖、Apx毒素I-IV(也称为重复毒素或RTX毒素)、外膜蛋白(OMP)和各种铁捕获系统。Frey已在Trends inMicrobiology 257,Vol.3,No.7,July 1995中描述了胸膜肺炎放线杆菌的RTX毒素(Apx毒素I、II和III)。随后，发现了APP的第四种RTX毒素(称为Apx IV)(参见，Dreyfus等，Veterinary Microbiology,2004,April 19；99(3-4):227-238)。然而，每种组分对感染过程的总体贡献仍不清楚，对这种菌的发病机制也不清楚。目前，针对A.pleuropneumoniae的几乎所有可用疫苗都是灭活的全细胞细菌素或Apx毒素与蛋白的亚单位组合，任选地与外膜级分组合。在任何情况下，已经普遍理解，为了获得足够的保护，在疫苗中必须存在脂多糖(LPS)(Julien Gouré等，BMC Genomics 2009,10:88，2009年2月24日发表；Dubreuil等，Animal Health Research Reviews 1(2):73-93,2000年12月)。实际上，已知LPS与Apx毒素之间的特异性结合在改善毒素免疫原性方面具有重要作用(参见，i.a.Ramjeet等，Molecular Biology,2008,70(1),pp 221-235)，其可能解释了其中Apx毒素与LPS形成复合物的组合亚单位疫苗具有充分的保护作用。

脂多糖的严重缺点是其内毒素性质，因此与多种不良副作用如嗜睡、腹泻、呕吐、食欲不振或者甚至死亡有关。因此，乍看之下，应试图降低疫苗中LPS的量或使LPS解毒。然而，适当的APP疫苗依赖于LPS的存在，因而，众所周知，降低LPS的量会固有地降低疫苗的有效性。替代地，如从WO2011/015614中所知晓地，可以通过向疫苗中添加抗生素多粘菌素来消除LPS的负面影响。但是，从监管的角度来看，在疫苗中添加抗生素受到严格限制。因此，这种解决方案不能在所有监管辖区中使用。