[发明专利]治疗1型糖尿病和使用胰岛素的2型糖尿病中由运动引起的低血糖

说明书

某些实施方案涉及用于治疗、改善或预防由运动引起的或与运动有关的低血糖的方法，所述方法包括向需要其的对象施用有效治疗、改善或预防所述病症的量的胰高血糖素或胰高血糖素类似物的制剂。在运动开始之前，可以向对象施用胰高血糖素或胰高血糖素类似物组合物1分钟、5分钟、10分钟、15分钟至20分钟、25分钟、30分钟。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月22日提交的美国临时专利申请第61/609964号的权益，其内容通过引用并入本申请。

发明背景

A.技术领域

本发明一般地涉及与生理学和医学有关的组合物和方法。具体地，所述组合物和方法涉及治疗低血糖的某些情况。

B.相关技术描述

运动是控制1型糖尿病(T1D)的基础(Chu等人，Physiol Sports Med 39:64–77,2011)。然而，运动过程中以及恢复后长达12小时至24小时的血糖稳定性仍然是主要挑战(West等人J Sports Sci 28:781–88,2010)。对低血糖的恐惧阻止了许多患者进行有氧运动(Brazeau等人，Diabetes Care.11:2108-9,2008)。对于那些选择定期运动的人来说，低血糖是一种常见的不适，其通常需要在运动和比赛、游戏和训练中休息(Chu等人，PhysiolSports Med 39:64–77,2011)。为了降低运动中和运动后低血糖的发生率，建议患者在运动前用餐时将其推注剂量减少25％至75％(Chu等人，Physiol Sports Med 39:64–77,2011)；但是，这种方法经常导致运动前高血糖，尤其是在饭后2小时或更长时间进行运动时(West等人，J Sports Sci 28:781–88,2010；Rabasa-Lhoret等人，Diabetes Care 24:625–30,2001；Campbell等人，Diabetes Care 36:2217–45,2013)。如果不调整基础胰岛素水平，持续皮下胰岛素输注(CSII)的患者即使在禁食状态下运动也会促进血糖下降(Stenerson等人，J Diabetes Sci Technol.PMID:25231116,2014)。

运动后夜间低血糖在T1D中也很常见，大约50％的年轻患者在剧烈的下午运动结束后约7小时至11小时出现这种情况(Tsalikian等人，J Pediatr.4:528-34,2005)。如果服用胰岛素来纠正运动后饮食相关的高血糖(通常称为“反弹”高血糖)，则可能发生严重的运动后低血糖，甚至可能导致死亡(Tanenberg等人，Endocr Pract.16(2):244-8,2010)。患者可以在日间运动后减少晚餐时服用速效胰岛素的剂量，以降低夜间低血糖的风险(Campbell等人，PLoS One 9(5):e97143,2014)或在就寝时间降低6小时的基础胰岛素输送量(Taplin等人，J Pediatr 157(5):784-8,2010)，以帮助降低风险，但这些策略通常会导致高血糖(Campbell等人，PLoS One 9(5):e97143,2014；Taplin等人，J Pediatr 157(5):784-8,2010)。尽管未被胰岛素施用涵盖的额外碳水化合物摄入可以帮助预防运动期间和运动后的低血糖(Riddell等人，Int J Sport Nutr.9(1):24-34,1999)，但过量摄入会破坏患者负热量平衡的能力，从而限制患者维持或减轻体重的能力。