[发明专利]使用AXL诱骗受体治疗转移性癌症的方法

说明书

提供了用于治疗哺乳动物中的人类转移性癌症的组合物和方法，所述治疗通过施用治疗剂量的抑制AXL蛋白活性(例如通过抑制AXL与其配体GAS6之间的结合性相互作用)的药物组合物进行。

相关专利申请

本申请要求于2017年11月4日提交的美国临时申请第62/581,671号；于2018年1月18日提交的美国临时申请第62/618,916号；和于2018年6月7日提交的美国临时申请第62/681,944号的权益，其每一个都通过引用以其整体并入本文。

序列表

本申请包含呈“打印输出”形式的序列表(PDF文件)，以及呈计算机可读形式的包含本文中提交的参考序列(SEQ D NO:1)的文件。序列表使用如37C.F.R.1.822规定的针对氨基酸的标准三字母代码来示出。

关于联邦赞助研究或开发的声明

本工作得到了德克萨斯州癌症预防和研究所(Cancer PreventionResearchInstitute of Texas)新公司产品开发奖(New Company Product Development Award)DP150127的支持。美国德克萨斯州可能对本申请颁布的任何专利拥有权利。

技术领域

癌症是一组涉及具有扩散或侵袭身体其他部分的潜能的异常细胞生长的疾病。形成离散肿瘤块(即不包含囊肿或液体区域)的异常生长被定义为实体肿瘤。实体肿瘤可以是良性的(非癌症)或恶性的(癌症)。不同类型的实体肿瘤以形成它们的细胞类型被命名。实体肿瘤的实例是肉瘤、上皮癌和淋巴瘤。衍生自两种血细胞系(骨髓和淋巴)中的任一种的癌症被定义为血液恶性肿瘤。这样的恶性肿瘤也被称为血癌或液体肿瘤。液体肿瘤的实例包括多发性骨髓瘤、急性白血病(例如，11q23阳性急性白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia)、急性骨髓性白血病(acute myelogenousleukemia)和成髓细胞性白血病、早幼粒细胞白血病、骨髓单核细胞白血病(myelomonocytic leukemia)、单核细胞白血病和红白血病)、慢性白血病(例如，慢性髓细胞(粒细胞)白血病(chronic myelocytic (granulocytic)leukemia)、慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia)和慢性淋巴细胞白血病)、真性红细胞增多症、淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(无痛性(indolent)和高级形式(high grade forms))、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、重链病、骨髓增生异常综合征、毛细胞白血病和骨髓发育不良。

癌症患者可用的治疗严重依赖于包括外科手术、细胞减少性疗法(cytoreductivetherapy)和细胞毒性化学疗法的组合疗法。不幸的是，虽然在一些情况下有效，但对正常组织的副作用通常表现为剂量限制性毒性并且妨碍肿瘤根除。而且即使当这些不同疗法的副作用可被管理时，长期持续的反应往往难以捉摸；特别是对于治疗上难治的转移性疾病，情况更是如此。

靶向疗法的概念，即，靶向特定的分子或信号途径是为了解决这些问题并且减少对正常组织的副作用而开发的。然而，大多数患者未能表现出对这些靶向治疗的响应，或者作出响应然后很快复发。因此，对于可以与当前的护理标准组合使用以解决转移性并且治疗难治性疾病的更有效的靶向疗法存在需求。