[发明专利]用于治疗基于无义介导的RNA衰变的病况和疾病的反义寡聚体

权利要求书

1.一种调节具有mRNA的细胞表达靶蛋白的方法，该mRNA包含无义介导的RNA衰变诱导外显子(NMD外显子)并且编码靶蛋白，该方法包括使治疗剂与所述细胞接触，由此所述治疗剂调节从所述mRNA剪接所述NMD外显子，从而调节经加工的编码靶蛋白的mRNA的水平，并调节靶蛋白在所述细胞中的表达，其中所述靶蛋白选自：AKT3、CACNA1A、CBS、CD46、CFH、CHD2、CLN3、COL11A2、COL4A3、COL4A4、COL4A4、CR1、CRX、CYP2J2、DHDDS、DNAJC8、EIF2AK3、ERN1、GALE、GUCY2F、GUCY2F、HEXA、HEXA、MAPK3、MBD5、MBD5、MBD5、MUT、MYH14、MYO6、NF1、NF2、NIPBL、NR1H4、NSD1、NSD1、NSD1、NSD1、OPA1、OPA1、PCCA、PKP2、PPARA、PRPF3、PRPF3、SCN2A、SCN8A、SCN8A、SCN9A、SEMA3C、SEMA3D、SIRT3、STK11、STK11、SYNGAP1、TOPORS和VCAN蛋白。

2.一种通过调节有需要的受试者的细胞中靶蛋白的表达来治疗该受试者的疾病或病况的方法，该方法包括：使所述受试者的细胞与调节从所述细胞中的mRNA剪接无义介导的mRNA衰变诱导外显子(NMD外显子)的治疗剂接触，其中所述mRNA包含NMD外显子并且编码靶蛋白，从而调节经加工的编码靶蛋白的mRNA的水平，并调节靶蛋白在所述受试者的细胞中的表达，其中所述靶蛋白选自：AKT3、CACNA1A、CBS、CD46、CFH、CHD2、CLN3、COL11A2、COL4A3、COL4A4、COL4A4、CR1、CRX、CYP2J2、DHDDS、DNAJC8、EIF2AK3、ERN1、GALE、GUCY2F、GUCY2F、HEXA、HEXA、MAPK3、MBD5、MBD5、MBD5、MUT、MYH14、MYO6、NF1、NF2、NIPBL、NR1H4、NSD1、NSD1、NSD1、NSD1、OPA1、OPA1、PCCA、PKP2、PPARA、PRPF3、PRPF3、SCN2A、SCN8A、SCN8A、SCN9A、SEMA3C、SEMA3D、SIRT3、STK11、STK11、SYNGAP1、TOPORS和VCAN蛋白。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗剂

(a)与编码所述靶蛋白的mRNA的靶向部分结合；

(b)调节参与所述NMD外显子的剪接的因子的结合；或

(c)(a)和(b)的组合。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述治疗剂干扰参与所述NMD外显子的剪接的因子与所述靶向部分的区域的结合。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述靶向部分邻近所述NMD外显子。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NMD外显子5'末端上游至多约1500个核苷酸、约1000个核苷酸、约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NMD外显子5'末端上游至少约1500个核苷酸、约1000个核苷酸、约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸、约40个核苷酸、约30个核苷酸、约20个核苷酸、约10个核苷酸、约5个核苷酸、约4个核苷酸、约2个核苷酸、约1个核苷酸。