[发明专利]作为激酶抑制剂的氧基-氟哌啶衍生物有效
申请号: | 201880084457.1 | 申请日: | 2018-12-28 |
公开(公告)号: | CN111527091B | 公开(公告)日: | 2023-03-28 |
发明(设计)人: | 金仁宇;全善娥;金男润;李俊熙 | 申请(专利权)人: | 株式会社大熊制药 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 李雪;陈万青 |
地址: | 韩国京畿道华城市*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 激酶 抑制剂 哌啶 衍生物 | ||
1.由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:
[化学式1]
其中,在所述化学式1中,
R1为吡唑基、异噁唑基,或异噻唑基,其中R1未被取代或被Ra取代,
Ra是C1-5烷基、C1-5卤代烷基,或C3-6环烷基,以及
R2是氢、C1-5烷基、卤素,或氰基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,
其中,Ra为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、新戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基,或环己基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,
其中,R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、新戊基、氟、氯、溴,或氰基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,
其中,所述化学式1由以下化学式1-1表示:
[化学式1-1]
其中,在所述化学式1-1中,
Ra和R2如权利要求1所限定。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,
其中,所述化学式1由以下化学式1-2表示:
[化学式1-2]
其中,在所述化学式1-2中,
Ra和R2如权利要求1所限定。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,
其中,由所述化学式1表示的化合物是选自由以下各项组成的组中的任一种:
1)1-(反式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
2)1-(反式-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
3)1-(反式-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
4)1-(顺式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
5)1-((3S,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
6)1-((3S,4R)-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
7)1-((3S,4R)-4-氟-3-((2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
8)1-((3S,4R)-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
9)1-(反式-3-((5-氯-2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
10)1-(反式-3-((5-氯-2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
11)1-(反式-3-((5-氯-2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
12)4-((反式-1-丙烯酰基-4-氟哌啶-3-基)氧基)-2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈,
13)4-((反式-1-丙烯酰基-4-氟哌啶-3-基)氧基)-2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈,
14)4-((反式-1-丙烯酰基-4-氟哌啶-3-基)氧基)-2-(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈,
15)1-(顺式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
16)1-(顺式-3-((2-((1-((2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
17)1-(顺式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
18)1-(顺式-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
19)1-((3S,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
20)1-((3S,4R)-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
21)1-((3S,4R)-4-氟-3-((5-甲基-2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
22)1-((3S,4R)-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
23)1-(反式-4-氟-3-((2-(异噁唑-4-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
24)1-((3R,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
25)1-((3S,4S)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
26)1-((3S,4R)-3-((5-氯-2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
27)1-((3S,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
28)1-((3R,4S)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
29)1-((3R,4S)-4-氟-3-((2-(异噁唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
32)1-((3R,4S)-4-氟-3-((2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,以及
35)1-((3R,4S)-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗炎性疾病、自身免疫疾病、增殖性疾病、过度增殖性疾病、免疫介导的疾病、癌症或肿瘤的药物组合物中的用途。
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