[发明专利]作为激酶抑制剂的氧基-氟哌啶衍生物有效

专利信息
申请号: 201880084457.1 申请日: 2018-12-28
公开(公告)号: CN111527091B 公开(公告)日: 2023-03-28
发明(设计)人: 金仁宇;全善娥;金男润;李俊熙 申请(专利权)人: 株式会社大熊制药
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/00
代理公司: 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 代理人: 李雪;陈万青
地址: 韩国京畿道华城市*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 作为 激酶 抑制剂 哌啶 衍生物
【权利要求书】:

1.由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:

[化学式1]

其中,在所述化学式1中,

R1为吡唑基、异噁唑基,或异噻唑基,其中R1未被取代或被Ra取代,

Ra是C1-5烷基、C1-5卤代烷基,或C3-6环烷基,以及

R2是氢、C1-5烷基、卤素,或氰基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中,Ra为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、新戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基,或环己基。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中,R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、新戊基、氟、氯、溴,或氰基。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中,所述化学式1由以下化学式1-1表示:

[化学式1-1]

其中,在所述化学式1-1中,

Ra和R2如权利要求1所限定。

5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中,所述化学式1由以下化学式1-2表示:

[化学式1-2]

其中,在所述化学式1-2中,

Ra和R2如权利要求1所限定。

6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中,由所述化学式1表示的化合物是选自由以下各项组成的组中的任一种:

1)1-(反式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

2)1-(反式-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

3)1-(反式-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

4)1-(顺式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

5)1-((3S,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

6)1-((3S,4R)-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

7)1-((3S,4R)-4-氟-3-((2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

8)1-((3S,4R)-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

9)1-(反式-3-((5-氯-2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

10)1-(反式-3-((5-氯-2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

11)1-(反式-3-((5-氯-2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

12)4-((反式-1-丙烯酰基-4-氟哌啶-3-基)氧基)-2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈,

13)4-((反式-1-丙烯酰基-4-氟哌啶-3-基)氧基)-2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈,

14)4-((反式-1-丙烯酰基-4-氟哌啶-3-基)氧基)-2-(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈,

15)1-(顺式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

16)1-(顺式-3-((2-((1-((2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

17)1-(顺式-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

18)1-(顺式-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

19)1-((3S,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

20)1-((3S,4R)-3-((2-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

21)1-((3S,4R)-4-氟-3-((5-甲基-2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

22)1-((3S,4R)-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

23)1-(反式-4-氟-3-((2-(异噁唑-4-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

24)1-((3R,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

25)1-((3S,4S)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

26)1-((3S,4R)-3-((5-氯-2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

27)1-((3S,4R)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

28)1-((3R,4S)-3-((2-((1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

29)1-((3R,4S)-4-氟-3-((2-(异噁唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,

32)1-((3R,4S)-4-氟-3-((2-((3-甲基异噻唑-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,以及

35)1-((3R,4S)-3-((2-((1-环丙基-1H-吡唑-4-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗炎性疾病、自身免疫疾病、增殖性疾病、过度增殖性疾病、免疫介导的疾病、癌症或肿瘤的药物组合物中的用途。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于株式会社大熊制药,未经株式会社大熊制药许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201880084457.1/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top