[发明专利]ASH1L降解剂及用其进行治疗的方法

权利要求书

1.一种化合物，其包含如下结构：

或其盐，

其中X、Z、A、接头、连接酶配体和R¹-R⁷选自本文所述和/或所示的合适取代基和部分的任意组合。

2.一种化合物，其包含如下结构：

或其盐，

其中Z、A、接头、连接酶配体和R¹选自本文所述和/或所示的合适取代基和部分的任意组合。

3.一种化合物，其包含如下结构：

或其盐，

其中X、Z、A、接头、连接酶配体、R¹-R⁷和R²²-R²³选自本文所述和/或所示的合适取代基和部分的任意组合。

4.一种化合物，其包含如下结构：

或其盐，

其中Z、接头、连接酶配体和R⁶选自本文所述和/或所示的合适取代基和部分的任意组合。

5.一种化合物，其包含如下结构：

或其盐，

其中X、Z、A、接头、连接酶配体和R¹-R⁷选自本文所述和/或所示的合适取代基和部分的任意组合。

6.一种化合物，其包含如下结构：

或其盐，

其中Z、A、接头、连接酶配体、R¹和R⁶选自本文所述和/或所示的合适取代基和部分的任意组合。

7.如权利要求1-6中的一项所述的化合物，其选自化合物1-182。

8.如权利要求1-6之中的一项所述的化合物，其中X、Z、A、所述接头、所述连接酶配体和R¹-R⁷当存在时)以任意组合选自化合物1-91的所述X、Z、A、所述接头、所述连接酶配体和R¹-R⁷基团。

9.一种药物组合物，其包含如前述权利要求中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制成用于口服施用。

11.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制成用于注射。

12.一种降解ASH1L的方法，其包括使ASH1L与有效量的如权利要求1-8中的一项所述的化合物或如权利要求9-11中的一项所述的药物组合物接触。

13.一种抑制ASH1L的活性的方法，其包括使ASH1L与有效量的如权利要求1-8中的一项所述的化合物或如权利要求9-11中的一项所述的药物组合物接触。

14.如权利要求13所述的方法，其中通过所述化合物或药物组合物与ASH1L的结合和/或由所述化合物或药物组合物促进ASH1L的降解的任意组合抑制ASH1L活性

15.一种治疗疾病的方法，其包括以有效抑制ASH1L的活性和/或促进ASH1L的降解的量向受试者施用如权利要求9-11中的一项所述的药物组合物。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述疾病是癌症。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或疾患包括白血病、恶性血液病、实体瘤癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝癌或甲状腺癌。