[发明专利]用罗米司亭治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的方法

说明书

本发明涉及一种治疗患有特发性血小板减少性紫癜(ITP)的患者的ITP的方法，该方法包括：(a)每周向该患者施用罗米司亭；(b)增加每周剂量，直至血小板计数达到至少约50至200x 10⁹/L；(c)如果血小板计数连续两周保持≥200x 10⁹/L，则降低罗米司亭的每周剂量；(d)如果当每周剂量为1μg/kg时，血小板计数连续两周仍保持≥200x 10⁹/L，或血小板计数为≥400x 10⁹/L，则停用罗米司亭；以及(e)如果在治疗的前4至12周内血小板计数≥200x 10⁹/L，则维持至少约24周的无治疗期，在此期间该患者未接受罗米司亭。

背景技术

原发性ITP是一种自身免疫性障碍，其特征在于由抗体和T细胞两者介导的亚适量的血小板生成和加速的血小板破坏(Nugent等人，2009)。成人ITP通常具有慢性病程，呈现瘀伤和皮肤出血的风险增加、生活质量下降，并且很少情况下出现严重出血(CinesMcMillan，2005)。

这些患者的主要治疗目的是在不进行持续治疗的情况下持久改善血小板计数。目前的治疗包括皮质类固醇、抗D免疫球蛋白、和静脉内免疫球蛋白(IVIg)的一线治疗，以及罗米司亭、艾曲波帕(eltrombopag)、利妥昔单抗和脾切除术的二线治疗。这些一线治疗在大多数患者中可产生血小板应答，但可能仅在数周至数月内观察到应答(Provan等人，2010)。对于二线治疗如利妥昔单抗，15％-20％的患者可具有长达5年的完全应答。脾切除术的长期应答率为大约三分之二(Provan等人，2010)。

这些治疗的益处必须针对其潜在风险加以权衡，因为不良反应与所有一线和二线治疗均有关。皮质类固醇具有公认的副作用，因此临床医生经常寻求节制类固醇(steroid-sparing)的方法。IVIg和抗D免疫球蛋白与输注反应、头痛和溶血性贫血有关。免疫抑制剂与增加的感染风险有关。这些不良反应以及低应答率限制了这些方法的效用。

罗米司亭是血小板生成素(TPO)受体激动剂，其已经显示出可增加并维持血小板计数长达5年且可减少出血、脾切除术、治疗失败以及拯救药物使用的发生率(Kuter等人，2008，2010，2013)。罗米司亭在世界多地被批准用于治疗成人慢性ITP。它在美国被批准用于成人以治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术响应不充分的慢性免疫性血小板减少症；并且在欧洲被批准用于已接受脾切除术且是其他治疗难治的那些患者或作为二线治疗用于禁用手术的非脾切除患者。罗米司亭的起始施用剂量为1μg/kg，每周剂量调整1μg/kg，以达到并维持血小板计数为50-200x 10⁹/L。

新兴关于罗米司亭在患有慢性免疫性血小板减少症的儿童中的使用的数据。儿童慢性免疫性血小板减少症的治疗通常以来自成人研究、儿童试点研究的数据以及专家意见为指导。已有三项针对ITP患儿的大型随机对照研究，这些研究表明与安慰剂相比，使用TPO受体激动剂进行的治疗具有更高的疗效，且没有出人意料或意想不到的不良事件。然而，缺乏关于ITP患儿治疗的长期效果的数据。

罗米司亭可以在大约80％-90％的ITP患者中诱导血小板应答(Bussel等人，2009；Kuter等人，2010)，但可能需要长期治疗以维持血小板应答。然而，长期治疗可能会导致依从性问题和大量费用(Ghanima等人，2012)。