[发明专利]靶向部分修饰的溶瘤病毒

说明书

本发明提供了用于治疗癌症的组合物和方法，其包括包含溶瘤病毒和在病毒表面上的靶向部分的组合物，其中所述溶瘤病毒在各个方面不编码或表达所述靶向部分，所述组合物和方法可用于治疗多种癌症(例如，胃肠癌，如食道癌，胃癌和结肠癌)。

相关申请的交叉引用

本专利申请根据35U.S.C.§119(e)要求2017年11月16日提交的美国临时专利申请号62/587,103的权益，所述申请通过引用整体并入本文用于所有目的。

发明领域

本发明一般涉及在其表面上具有靶向部分的溶瘤病毒。

对序列表、表格或计算机程序的参考

序列表的正式副本与作为ASCII格式文本文件的说明书通过EFS-Web同时提交，文件名为“VIRO405_ST25.txt”，创建日期为2017年11月16日，大小为4.30KB。通过EFS-Web提交的序列表是说明书的一部分，并通过引用将其整体并入本文。

背景

溶瘤病毒疗法已经被认为是用于癌症治疗的有前景的新治疗方法，因为溶瘤病毒引起强的肿瘤溶瘤并诱导全身肿瘤特异性免疫，同时引起比化学疗法或放射疗法治疗显著更少的副作用。

在各种OV中，基于单纯疱疹病毒1型(“HSV-1”)的OV是最先进的，例如，基于疱疹病毒的OV(T-Vec)已经被美国FDA批准用于治疗黑色素瘤。HSV载体的代表性实例包括美国专利号7,223,593、7,537,924、7,063,835、7,063,851、7,118,755、8,277,818和8,680,068中所述的那些。

然而，治疗癌症的一个难题是直接靶向和杀死癌症，而不靶向和杀死其它非癌组织和细胞的能力。为满足这种需要而开发的一种方法是减毒溶瘤病毒，例如通过缺失或改变某些病毒基因或基因区域，从而使病毒更安全和更具癌症特异性。

已开发用于制备更具癌症特异性的溶瘤病毒的其它方法包括例如：1)转导靶向(例如，修饰病毒衣壳蛋白以特异性靶向癌细胞，同时降低进入非癌细胞的可能性)；和2)非转导靶向(例如，修饰病毒基因组以仅在癌细胞中复制，或转录控制病毒基因组的关键部分以仅在癌症中复制，例如在肿瘤特异性启动子的控制下)。

然而，靶向特定癌细胞群的一个难题是，在临床环境中自身存在的癌症很少作为单一单克隆群存在(参见。例如，Shen，Michael M.“The complex seeds of metastasis：Analyses of prostate-cancer metastases reveal a complex cellulararchitecture，and show that secondary sites can be seeded by multiple cellpopulations derived from both the primary tumor and other metastases.”Nature，vol.520，no.7547，2015)。因此，虽然可能靶向肿瘤细胞的单克隆群，但在临床环境中，这样的治疗只能达到有限的成功。

本发明克服了目前商业溶瘤病毒的缺点，并进一步提供了其他预料不到的益处。

在背景技术部分中讨论的所有主题不一定是现有技术，并且不应该仅仅因为其在背景技术部分中讨论就被认为是现有技术。按照这些方式，在背景技术部分中讨论的现有技术中或与这种主题相关的问题的任何认识不应被视为现有技术，除非明确地陈述为现有技术。相反，在背景技术部分中对任何主题的讨论应当被视为发明人对特定问题的方法的一部分，这本身也可能是有创造性的。

发明内容