[发明专利]用于实现延长的局部麻醉的共价麻醉药-聚合物缀合物

权利要求书

1.一种用于实现持续时间延长的局部麻醉的共价麻醉剂-聚合物缀合物，所述缀合物包括：

(a)麻醉剂，其中所述麻醉剂为部位1钠通道阻滞剂S1SCB；其中所述部位1钠通道阻滞剂选自由以下组成的组：河豚毒素tetrodotoxin、石房蛤毒素saxitoxin、去氨基甲酰基石房蛤毒素decarbamoyl saxitoxin、新石房蛤毒素neosaxitoxin和膝沟藻毒素gonyautoxins以及

(b)聚合物主链，其包括聚(甘油癸二酸酯)PGS，

其中所述麻醉剂通过可水解接头与所述聚合物主链共价缀合并且当与所述聚合物主链缀合时是无活性的，

其中在有需要的部位处向受试者施用之后，所述可水解接头在给药后裂解以从所述聚合物主链释放有效量的部位1钠通道阻滞剂以相对于未缀合的麻醉剂降低的毒性有效诱导局部神经阻滞。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述聚合物主链进一步包括分子量为100Da到200,000Da，包含端值，的聚乙二醇PEG、甲氧基(聚乙二醇)或其组合。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中在体内施用之后，所述缀合物在介于24小时与72小时之间、介于72小时与一周之间或介于一周与一个月之间的时间段内释放所述麻醉剂。

4.根据权利要求1所述的缀合物，其进一步包括一种或多种活性剂，所述一种或多种活性剂与所述聚合物主链共价缀合。

5.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物进一步包括一种或多种共价结合的糖皮质激素。

6.根据权利要求5所述的缀合物，其中所述糖皮质激素选自由以下组成的组：地塞米松dexamethasone、可的松cortisone、氢化可的松hydrocortisone、泼尼松prednisone、倍氯米松beclomethasone、倍他米松betamethasone、氟尼缩松flunisolide、甲基泼尼松methylprednisone、帕拉米松para methasone、泼尼松龙prednisolone、曲安西龙triamcinolome、阿氯米松alclometasone、安西奈德amcinonide、氯倍他索clobetasol、氟氢可的松fludrocortisone、二氟松二乙酸盐diflurosone diacetate、氟轻松缩丙酮fluocinoloneacetonide、氟米龙fluoromethalone、氟氢缩松flurandrenolide、哈西奈德halcinonide、甲羟松medrysone和莫米松mometasone以及其药学上可接受的盐和混合物。

7.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物进一步包括共价结合的地塞米松。

8.一种用于体内施用的调配物，所述调配物包括在药学上可接受的注射用赋形剂中的根据权利要求1所述的缀合物。

9.根据权利要求8所述的调配物，其中所述调配物包括作为赋形剂的化学渗透增强剂。

10.根据权利要求9所述的调配物，其中所述化学渗透增强剂是PEG。

11.根据权利要求10所述的调配物，其中所述PEG是PEG200。

12.根据权利要求8所述的调配物，其包括在剂量单位中，所述剂量单位包括量介于0.1μg与200μg之间，包含端值的麻醉剂。

13.根据权利要求12所述的调配物，其中所述剂量单位中的麻醉剂的量在向有需要的受试者施用之后有效诱导有效的局部神经阻滞长达一个月的时间段。