[发明专利]抗-C1S抗体及使用方法

权利要求书

1.分离的结合C1s的抗体，其中所述抗体在中性pH比在酸性pH以更高的亲和力结合C1s，如以下(i)或(ii)中所述：

(i)当在中性和酸性pH均在高钙浓度测量时，酸性pH下C1s结合活性的KD值与中性pH下C1s结合活性的KD值的比值(KD(酸性pH)/KD(中性pH))为2或更大，

(ii)当在中性和酸性pH均在高钙浓度测量时，酸性pH下C1s结合活性的koff值与中性pH下C1s结合活性的koff值的比值(koff(酸性pH)/koff(中性pH))为2或更大。

2.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含组氨酸残基，所述组氨酸残基在一个或更多个以下Kabat编号系统位置上：

重链：H51，H65，和H99；和

轻链：L92，L94，L95和L96。

3.权利要求1或2所述的抗体，其中在一个或更多个以下Kabat编号系统位置上，至少一个氨基酸被组氨酸取代：

重链：H51，H65，和H99；和

轻链：L92，L94，L95和L96。

4.权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中所述抗体在中性pH条件下与选自由以下组成的组的抗体竞争结合C1s：

(a)抗体，其包含SEQ ID NO:23的HVR-H1序列，SEQ ID NO:24的HVR-H2序列，SEQ IDNO:25的HVR-H3序列，SEQ ID NO:26的HVR-L1序列，SEQ ID NO:27的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:28的HVR-L3序列，

(b)抗体，其包含SEQ ID NO:29的HVR-H1序列，SEQ ID NO:30的HVR-H2序列，SEQ IDNO:31的HVR-H3序列，SEQ ID NO:32的HVR-L1序列，SEQ ID NO:33的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:34的HVR-L3序列，

(c)人单克隆抗-C1s抗体M241，

(d)抗体，其包含SEQ ID NO:56的HVR-H1序列，SEQ ID NO:57的HVR-H2序列，SEQ IDNO:58的HVR-H3序列，SEQ ID NO:71的HVR-L1序列，SEQ ID NO:72的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:73的HVR-L3序列，

(e)抗体，其包含SEQ ID NO:59的HVR-H1序列，SEQ ID NO:60的HVR-H2序列，SEQ IDNO:61的HVR-H3序列，SEQ ID NO:74的HVR-L1序列，SEQ ID NO:75的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:76的HVR-L3序列，

(f)抗体，其包含SEQ ID NO:62的HVR-H1序列，SEQ ID NO:63的HVR-H2序列，SEQ IDNO:64的HVR-H3序列，SEQ ID NO:77的HVR-L1序列，SEQ ID NO:78的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:79的HVR-L3序列，

(g)抗体，其包含SEQ ID NO:65的HVR-H1序列，SEQ ID NO:66的HVR-H2序列，SEQ IDNO:67的HVR-H3序列，SEQ ID NO:80的HVR-L1序列，SEQ ID NO:81的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:82的HVR-L3序列，和

(h)抗体，其包含SEQ ID NO:68的HVR-H1序列，SEQ ID NO:69的HVR-H2序列，SEQ IDNO:70的HVR-H3序列，SEQ ID NO:83的HVR-L1序列，SEQ ID NO:84的HVR-L2序列，和SEQ IDNO:85的HVR-L3序列。

5.权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:35或36的VH序列和/或SEQ ID NO:37或38的VL序列，其中在一个或更多个以下Kabat编号系统位置上，在可变区的至少一个氨基酸被组氨酸取代：

重链：H51，H65，和H99；和

轻链：L92，L94，L95，和L96。