[发明专利]PIM激酶抑制剂组合物,方法和其用途在审
申请号: | 201880085589.6 | 申请日: | 2018-11-05 |
公开(公告)号: | CN112739345A | 公开(公告)日: | 2021-04-30 |
发明(设计)人: | 马克·J·布尔克;布兰登·陈;李静怡;肖恩·巴克罕 | 申请(专利权)人: | 斯奈普生物公司 |
主分类号: | A61K31/403 | 分类号: | A61K31/403;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/437;A61K31/5025;A61K31/519 |
代理公司: | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人: | 邬玥;方挺 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | pim 激酶 抑制剂 组合 方法 用途 | ||
1.式(I)或(II)的化合物,
式(I)
式(II)
或其药学上可接受的盐,溶剂化物,水合物,N-氧化物,前药或同位素变体,其中:
每个A,B,C和D相同或不同且独立地选自H,卤素,-N3,-CN,-NO2,-OH,-OCF3.-OCH2F,-OCF2H,-CF3,-SR1,-S(=O)R2,-S(=O)2R2,-OS(=O)2F,-OS(=O)2(OR2),-S(=O)2(OR2),-NR3S(=O)2R2,-S(=O)2N(R3)2,-OC(=O)R2,-CO2R3,-OR3,-N(R3)2,-NR3C(=O)R2,-NR3C(=O)OR3,-NR3C(=O)N(R3)2,CH2NH2,-CH2N(R3)2,-CH2SR1,-C(=O)NH2,-C(=O)N(R3)2,-C(=O)R3,取代或未取代的烷基,取代或未取代的杂烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基或选自例如卤代烷基,烯基,芳基烷基,烷氧基烷基,羟烷基,单烷基氨基烷基,二烷基氨基烷基,酰基氨基烷基,酰氧基烷基,氰基烷基,脒基烷基,羧基烷基,烷氧基羰基烷基,氨基羰基烷基,芳基,烷基芳基,氨基烷基,杂芳基,羰基烷基,氨基硫代烷基,硝基胍基烷基,保护基,糖基糖,氨基糖或烷基糖残基;
每个A’,B’,C和D’相同或不同,并且独立地选自H,卤素,-N3,-CN,-NO2,-OH,-OCF3.-OCH2F,-OCF2H,-CF3,-SR1,-S(=O)R2,-S(=O)2R2,-OS(=O)2F,-OS(=O)2(OR2),-S(=O)2(OR2),-NR3S(=O)2R2,-S(=O)2N(R3)2,-OC(=O)R2,-CO2R3,-N(R3)2,-OR3,-NR3C(=O)R2,-NR3C(=O)OR3,-NR3C(=O)N(R3)2,CH2NH2,-CH2N(R3)2,-CH2SR1,-C(=O)NH2)-C(=O)N(R3)2,-C(=O)R3,取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的炔基,取代或未取代的烷基,取代或未取代的杂烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基,或取代或未取代的杂芳基,或选自例如卤代烷基,烯基,芳基烷基,烷氧基烷基的任选取代基,羟烷基,单烷基芳基烷基,二烷基氨基烷基,酰氨基烷基,酰氧基烷基,氰基烷基,脒基烷基,羧基烷基,烷氧基羰基烷基,氨基羰基烷基,芳基,烷基芳基,氨基烷基,杂芳基,羰基烷基,氨基硫代烷基,硝基胍基烷基,保护基,糖基,芳基糖或烷基糖残基;
每个E,F,G和M独立地是C或N;
每个E′,F′,G′和M′独立地为C或N;
Y和Z各自独立地为H,-OH,-OR3,N(R3)2,卤素,-N3,取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的炔基,取代或未取代的烷氧基,取代或未取代的杂烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基,或取代或未取代的杂芳基,或Y和Z可组合在一起以表示O,N(NR3),N(OH)或S对应于C=O,C=NNR3,C=NOH,or C=S基团;
R1为H或直链或支链取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的环烯基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基;
R2为直链或支链取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的环烯基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基;
每个R3独立地为H,直链或支链取代或未取代的烷基。取代或未取代的烯基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的环烯基,取代或未取代的杂环烷基取代或未取代的芳基,取代或未取代的杂芳基,或取代或未取代的酰基(-C(=O)R1),或两个R3与它们连接的原子一起形成取代或未取代的杂环;
每个Q和R独立地是H,-S(=O)R2,-S(=O)2R2,-NR3S(=O)2R2,-S(=O)2N(R3)2,-C(=O)R2,-CO2R3,-N(R3)2,-C(O)N(R3)2,直链或支链取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的炔基,取代或未取代的杂烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基,天然或非天然的取代或未取代的糖,天然或非天然的取代或未取代的糖基糖基,
天然或非天然的取代或未取代的糖基烷基糖基,天然或非天然的取代或未取代的糖,氨基糖或烷基糖,其中Q和R连接,取代或未取代的烷基,其中Q和R连接,取代或未取代的环烷基,其中Q和R连接,取代或未取代的环烷基,其中Q和R连接,取代或未取代的杂环烷基,其中Q和R连接,取代或未取代的芳基,其中Q和R连接,或取代或未取代的杂芳基,其中Q和R连接形成环;
每个U,V,U’和V独立地为H,OH,OR3,N(R3)2,卤素,-N3,取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的炔基,取代或未取代的烷氧基,取代或未取代的杂烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基,或取代或未取代的杂芳基,或U和V和/或U’和V可组合在一起以表示O,N(NR3),N(OH)或对应于C=O,C=NNR3,C=NOH,or C=S的S;
每个X为H,-OH,-OR3,N(R3)2,卤素,-N3,-NO2,取代或未取代的烷基,取代或未取代的烯基,取代或未取代的炔基,取代或未取代的烷氧基,取代或未取代的杂烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的杂环烷基,取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。
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