[发明专利]早产儿中的粘膜防御和肠道/肺功能的成熟化

权利要求书

1.一种用于预防或治疗早产儿的肠道和/或肺中粘膜障碍的方法，所述方法包括向早产儿或者即将生育早产儿的妇女给予包含选自β-防御素和α-防御素的至少一种抗微生物肽的组合物。

2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述粘膜障碍是在所述肠道中并且选自坏死性小肠结肠炎、急性和长期腹泻、以及短肠综合征、优选坏死性小肠结肠炎。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述粘膜障碍是在所述肺中并且选自呼吸系统疾病、肺部炎症、呼吸道感染、呼吸衰竭、肺炎、阻塞性呼吸暂停、支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征和原发性肺不张。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-防御素和α-防御素选自hBD-2、截短的hBD-2、hBD-1、hBD-3、hBD-4、HD5、HD6、防御素的片段和糖基化防御素。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-防御素和α-防御素选自hBD-2、截短的hBD-2、hBD-1、hBD-4、HD5和HD6。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-防御素和α-防御素是hBD-2和/或HD5。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述粘膜障碍是坏死性小肠结肠炎，并且所述防御素为hBD2。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含多于一种抗微生物肽，如两种抗微生物肽，如三种抗微生物肽，如四种抗微生物肽，如五种抗微生物肽。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含两种防御素，如例如包含hBD-2和HD5。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物是药物组合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗微生物肽还包含至少一种另外的部分，所述另外的部分选自细胞穿透肽(CPP)、白蛋白结合部分(ABM)、可检测部分(Z)和半衰期延长肽。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述另外的部分是半衰期延长肽。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述半衰期延长肽是能够与选自以下各项的化合物结合的分子：新生儿Fc受体(FcRn)、运铁蛋白、白蛋白(HAS)、或PEG、同型氨基酸聚合物(HAP)、脯氨酸-丙氨酸-丝氨酸聚合物(PAS)、或弹性蛋白样肽(ELP)、透明质酸、带负电荷的高度唾液酸化肽如绒毛膜促性腺激素(CG)β链的羧基末端肽(CTP)、人IgG、和其中n为8至22的CH3(CH2)_nCO-。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述抗微生物肽与表面活性剂和/或益生元和/或益生菌和/或色氨酸、和/或糖皮质激素和/或抗生素和/或免疫抑制剂和/或GLP-2和/或GLP-2类似物或其任何组合一起组合给予。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少每隔一天，每天一次如每天至少两次、如每天至少三次、如每天至少四次、如每天五次或连续地向早产儿给予所述抗微生物肽。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中从出生之日开始向所述早产儿给予至少一种防御素。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在生育早产儿之前向所述母亲给予至少一种防御素。