[发明专利]托哌酮的施用方法

说明书

本公开提供了用托哌酮的每日方案治疗受试者的方法，所述每日方案对肌肉痉挛或痉挛综合征有效。所述方案有效而又不损害认知功能，并且可改善认知功能，如通过各种认知和警觉性测试所测量的。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年11月17日提交的美国临时申请号62/587,950,的优先权的权益，所述申请的内容在此以引用方式整体并入。

技术领域

本公开涉及托哌酮的施用方法。本公开还涉及用托哌酮的每日方案治疗受试者的方法，所述每日方案对肌肉痉挛或痉挛综合征有效而不损害受试者的认知功能。所述方案还可有效地治疗肌肉痉挛或痉挛综合征，同时改善受试者的认知功能。

背景技术

托哌酮是中枢性肌肉松弛剂，其已用于痉挛状态(spasticity)和肌肉痉挛的对症治疗(Martindale,The Extra Pharmacopoeia,第30版,第1211页)。托哌酮还被用于治疗包括痛经、更年期症状、破伤风和山黧豆中毒(neurolatyrism)的疾患。

托哌酮的化学结构如下所示。

从上述结构可以看出，托哌酮含有手性中心(如星号所示)。将托哌酮手性分离为其R(-)和S(+)对映体已有所描述(参见，例如，JP-A-53-40779)。

外消旋的托哌酮可以盐酸盐的形式商购购得，并且以诸如和的商品名出售。

已显示托哌酮表现出在中枢和外周神经系统中的膜稳定作用(Ono,H.,eta/.,J.Pharmacobio.Dynam.1984,7,171-178)。盐酸托哌酮不仅用于改善与痉挛性瘫痪相关的不同症状，而且用于改善来源于诸如颈椎综合征、关节炎症和背痛的疾病或疾患的肌张力。还描述了托哌酮用于治疗神经性疼痛和与各种神经系统病症相关的疼痛的用途(参见，例如，美国专利申请号2006/0004050)。

一般来讲，中枢性肌肉松弛剂可降低增加的肌张力，并且在使用时通常具有镇静作用。例如，医师在开具骨骼肌松弛剂处方如盐酸环苯扎林(以和的商品名出售)时，瞌睡是最常见的问题。

因此，需要允许医师确定托哌酮的每日治疗方案的治疗方法，所述每日治疗方案对治疗肌肉痉挛或痉挛综合征最有效而不损害患者的认知功能。除了是用于治疗肌肉痉挛或痉挛综合征的高效的非镇静药物外，本发明人现在还惊讶地发现，托哌酮在测量施用药物后受试者的警觉性的测试中改善了认知功能。本文所述的警觉性的一种有用量度是药物对受试者在驾驶测试期间保持警觉的能力的影响。

发明内容

在一个方面，本公开提供了一种治疗患有肌肉痉挛或痉挛综合征的患者的方法，其中基于患者的常规日常活动，选择托哌酮或其药学上可接受的盐的最佳每日治疗方案来治疗肌肉痉挛或痉挛综合征而不损害认知功能。

在另一方面，本公开提供了一种治疗患有肌肉痉挛或痉挛综合征的患者的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的托哌酮或其药学上可接受的盐，并且其中也看到了患者认知功能上的改善。

在另一方面，本公开提供了一种治疗患有肌肉痉挛或痉挛综合征的患者的方法，所述方法包括(1)评估患者的常规日常活动，(2)确定所述活动中的一项或多项是否可能或正在通过施用对治疗肌肉痉挛或痉挛综合征有效但也已知具有镇静作用的药物而受损，以及(3)用托哌酮或其药学上可接受的盐替代所述药物，并且施用对治疗肌肉痉挛或痉挛综合征有效而不损害患者常规日常活动的量的托哌酮或其药学上可接受的盐。

在某些实施方案中，对患者的评估导致医师停止用具有镇静作用的肌肉松弛剂(例如环苯扎林)治疗，而代之以开具托哌酮来治疗肌肉痉挛或痉挛综合征。

在某些实施方案中，肌肉痉挛或痉挛综合征为中风后痉挛状态。