[发明专利]作为通过组织蛋白酶B的肽链端解酶活性进行选择性裂解的底物的配体-药物-偶联物

权利要求书

1.一种由通式(I)或(I')表示的化合物：

其中，在式(I)和(I')中，

W表示由下式(III)表示的部分：

其中

W₁表示衍生自药物的部分，所述药物仅由于如式(III)示出的与Dxx的共价附接而与天然药物相区别，如果所述药物是澳瑞他汀类似物，则所述澳瑞他汀类似物为澳瑞他汀Phe(AF)、澳瑞他汀Cit(ACit)、澳瑞他汀Arg(AArg)、澳瑞他汀Lys(ALys)、澳瑞他汀Orn(AOrn)、澳瑞他汀Dab(ADab)或澳瑞他汀Dap(ADap)，优选AF；

Dxx表示单个共价键或具有疏水性侧链的氨基酸，优选选自Phe、Val、Tyr、homo-Phe和Ala的氨基酸，优选Phe或Val，其中，所述单个共价键或具有疏水性侧链的氨基酸任选地经由选自以下的二价部分附接至部分W₁：马来酰亚胺、三唑、腙、含羰基的基团、及其衍生物，优选经由二价马来酰亚胺衍生物；

Dyy表示单个共价键、Phe或具有碱性侧链的氨基酸，优选选自Arg、Lys、瓜氨酸(Cit)、鸟氨酸(Orn)、2,3-二氨基-丙酸(Dap)和2,4-二氨基-丁酸(Dab)的氨基酸，更优选Arg或Cit；

条件是，如果Dxx是具有疏水性侧链的氨基酸，则Dyy是Phe或具有碱性侧链的氨基酸，并且如果Dxx是单个共价键，则Dyy是单个共价键、Phe或具有碱性侧链的氨基酸，优选Arg或Cit；

且虚线表示至式(I)中的Axx的N端、或式(I')中的Ayy的N端的共价附接；

Axx表示三官能氨基酸，例如氨基二羧酸或二氨基羧酸；条件是式(I)中的Axx不是(D)构型的氨基酸；

Ayy表示选自以下的氨基酸：Phe、Ala、Trp、Tyr、苯基甘氨酸(Phg)、Met、Val、His、Lys、Arg、Cit、2-氨基-丁酸(Abu)、Orn、Ser、Thr、Leu和Ile；或者式(I)中的Ayy表示选自以下的氨基酸：高酪氨酸(homo-Tyr)、高苯丙氨酸(homo-Phe)、β-苯丙氨酸(β-Phe)和β-高苯丙氨酸(β-homo-Phe)、Tyr(OR₁)和homo-Tyr(OR₁)，其中R₁为-(CH₂CH₂O)_n1-R₂，其中R₂是氢原子或甲基，且n1是2至24的整数；条件是式(I')中的Ayy不是(D)构型的氨基酸；

T为由下式(Ia₁)表示的部分：

其中，在式(Ia₁)中，

S表示含有一个或多个选自碳、氮、氧和硫的原子的基团；

V表示衍生自能够与靶细胞相互作用的载体基团的部分；

n为1至10的整数；

R_x为如果存在则任选存在的原子或基团以使S的自由价饱和；

且虚线表示至Axx的侧链的共价附接；如果n大于1，则各虚线表示至式(I)或式(I')的各个单独的基团的共价键，其中，式(I)或式(I')的多个基团可以是相同的或不同的；如果n大于1，则各S可以是相同的或不同的；

Z表示共价附接至选Ayy或Axx的C端的基团，选自：-OH；-N(H)(R)，其中R表示氢原子、烷基、环烷基或芳基；和标记剂，诸如香豆素衍生物。