[发明专利]包括RDH12编码区的病毒载体和治疗视网膜营养不良的方法

说明书

提供了用于通过施用有效量的包括人RDH12的可表达编码区的腺相关病毒AAV2、血清型5(AAV 2/5)或AAV‑5治疗如莱伯氏先天性黑蒙等眼科病状的材料、方法和用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年11月15日提交的临时美国专利申请第62/586,624号的优先权，该申请通过引用并入本文。

通过引用并入通过电子方式提交的材料

作为本公开的独立部分，本申请包含计算机可读形式的序列表(文件名称：51914A_Seqlisting.txt，创建于2018年11月9日(5,230字节，ASCII文本文件))，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及医学治疗方法，例如用于治疗患有由于对视黄醇脱氢酶12蛋白(RDH12)进行编码的基因中的至少一个功能缺失突变而引起的眼科病状(例如，莱伯氏先天性黑蒙)的人类受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的核酸，所述核酸包括腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体包括人RDH12互补DNA(cDNA)。

背景技术

遗传性视网膜疾病(IRD)是儿童法定失明(legal blindness)的主要原因。莱伯氏先天性黑蒙(LCA)和早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)导致从出生到几岁发生严重视力障碍，两者加在一起占所有IRD的5％或更多(Koenekoop等人，2004)。LCA/EOSRD与常染色体显性和常染色体隐性遗传模式相关，涉及视网膜色素上皮和视杆光感受器及视锥光感受器作为主要靶(Weleber等人，2013)。大约10％的LCA/EOSRD是由对RDH12进行编码的基因的突变引起的(Kumaran等人，2017)。鉴于RDH12在为感光细胞提供发色团的视觉循环中的作用(Haeseleer等人，2002；Chen等，2012)，以及RDH12构成了一个重要的治疗靶点，RDH12是最重要的LCA基因之一。

尽管如遗传性视网膜疾病的眼科病状在人类和非人类哺乳动物中普遍存在，并且对对视黄醇脱氢酶进行编码的基因以及这些基因中的一些突变的影响有所了解，但是对于由RDH12中的一个或多个突变引起的LCA还没有已知的治疗方法。因此，在本领域中继续需要用于治疗如LCA的视网膜营养不良的材料和方法，以及用于纠正可能导致这种营养不良的遗传异常的材料和方法。

发明内容