[发明专利]制备肽的方法

权利要求书

1.一种制备肽的方法，包括形成肽键的步骤，其特征在于，第一氨基酸或第一肽的羧基被活化，并且被活化的所述第一氨基酸或第一肽的氨基被保护；所述第一氨基酸或第一肽的被活化的羧基，与第二氨基酸或第二肽的氨基反应；其中，在所述第二氨基酸或第二肽不存在的情况下，活化所述第一氨基酸或第一肽的羧基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，被活化的所述第一氨基酸或第一肽的氨基被具有水溶性增强基团的保护基团保护。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，被活化的所述第一氨基酸或第一肽的氨基被固相保护。

4.根据权利要求1至3所述的方法，其特征在于，与被活化的所述第一氨基酸或第一肽反应的所述第二氨基酸或第二肽的羧基未被保护。

5.根据权利要求1至4所述的方法，其特征在于，使用环境友好型溶剂，实现所述第一氨基或第一肽的羧基的活化，和/或所述第一氨基酸或第一肽的被活化的羧基与第二氨基酸或第二肽的氨基反应。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述环境友好型溶剂包括非质子有机溶剂和/或仲醇和/或叔醇，优选非质子有机溶剂。

7.根据权利要求1至6所述的方法，其特征在于，在没有强碱性条件的溶液中，优选在12以下的pH，更优选在10以下的pH下，来实现所述肽键的形成，其中pH通过在25℃向溶液中添加水来测量；优选地，在4至12范围内、优选在6至10范围内、更优选在7至9.5范围内、甚至更优选在7至9.0范围内、甚至更优选在7至8.5范围内的pH值下，来实现所述肽键的形成。

8.根据权利要求1至7所述的方法，其特征在于，所述第一氨基酸或第一肽的羧基被偶联剂活化。

9.根据权利要求1、2和4至8中至少一项所述的方法，其特征在于，所述第一氨基酸或第一肽，与离子交换剂离子接触。

10.根据权利要求1至9中至少一项所述的方法，其特征在于，当氨基酸或肽，离子结合到离子交换剂或共价结合到固相时，实现肽键的形成。

11.根据权利要求1至10中至少一项所述的方法，其特征在于，当第一氨基酸或第一肽，离子结合到离子交换剂或共价结合到固相时，所述第一氨基酸或第一肽的羧基被偶联剂活化，而。

12.根据权利要求1至11中至少一项所述的方法，其特征在于，通过使氨基酸或肽与保护剂反应，来实现所述氨基酸或肽的保护，所述保护剂包括：

I.主链结构，

II.至少一个水溶性增强基团，和

III.至少一个反应基团，

其中，所述主链结构包括选自由9-甲基芴，叔丁烷，和/或单苯基甲烷、二苯基甲烷或三苯基甲烷组成的组中的部分，

其中，所述水溶性增强基团选自由SO₃^-、PO₃^2-、N(CH₃)₂、N(CH₃)₃⁺、CN、OSO₃^-酯、OPO₃^2-酯及其组合组成的组，和

其中，所述水溶性增强基团和所述反应基团，通过至少一个共价键附接到所述主链结构。

13.根据权利要求1至12中至少一项所述的方法，其特征在于，具有水溶性增强基团的所述保护基团包括至少两个水溶性增强基团，优选离子基团。

14.根据权利要求1至12中至少一项所述的方法，其特征在于，具有水溶性增强基团的所述保护基团精确地包括一个水溶性增强基团，优选离子基团。