[发明专利]AAV介导的治疗性抗体到内耳的递送

权利要求书

1.一种方法，所述方法包括将治疗有效量的腺相关病毒(AAV)载体引入哺乳动物的内耳中，所述腺相关病毒(AAV)载体包括编码以下多肽的核苷酸序列：

(a)包括可操作地连接到信号肽的抗体重链可变结构域的多肽以及包括可操作地连接到信号肽的抗体轻链可变结构域的多肽；或

(b)包括可操作地连接到信号肽的抗原结合抗体片段的多肽。

2.一种用于提高对其有需要的哺乳动物的内耳中的抗体或抗原结合抗体片段的水平的方法，所述方法包括：

将治疗有效量的AAV载体引入所述哺乳动物的内耳中，所述AAV载体包括编码以下多肽的核苷酸序列：

(a)包括可操作地连接到信号肽的抗体重链可变结构域的多肽以及包括可操作地连接到信号肽的抗体轻链可变结构域的多肽；或

(b)包括连接到信号肽的抗原结合抗体片段的多肽；

其中所述引入使得所述哺乳动物的内耳中的所述抗体或抗原结合抗体片段的水平升高。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述抗体或所述抗原结合抗体片段特异性结合到血管内皮生长因子(VEGF)。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述抗体或抗原结合抗体片段降低VEGF活性。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述AAV载体还包括可操作地连接到编码所述抗体或所述抗原结合抗体片段的序列的启动子和Kozak序列中的一者或两者。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述AAV载体包括选自由以下组成的组的启动子：诱导型启动子、组成型启动子和组织特异性启动子。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述AAV载体还包括多聚腺苷酸化信号序列。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物为人。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物已被鉴定为患有内耳病症。

10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物已被诊断为患有内耳病症。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述AAV载体包括编码以下多肽的核酸序列：包括可操作地连接到信号肽的抗体重链可变结构域的多肽以及包括可操作地连接到信号肽的抗体轻链可变结构域的多肽。

12.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述AAV载体包括编码以下多肽的核酸序列：包括可操作地连接到信号的抗原结合抗体片段的多肽。

13.一种用于治疗对其有需要的哺乳动物中的内耳病症的方法，所述方法包括：

将治疗有效量的AAV载体引入所述哺乳动物的内耳中，所述AAV载体包括编码以下多肽的核苷酸序列：

(a)包括可操作地连接到信号肽的抗体重链可变结构域的多肽以及包括可操作地连接到信号肽的抗体轻链可变结构域的多肽；或

(b)包括连接到信号肽的抗原结合抗体片段的多肽；

其中所述引入使得所述哺乳动物中的所述内耳病症得到治疗。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述AAV载体还包括可操作地连接到编码所述抗体或所述抗原结合抗体片段的序列的启动子和Kozak序列中的一者或两者。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述AAV载体包括选自由以下组成的组的启动子：诱导型启动子、组成型启动子和组织特异性启动子。

16.如权利要求13-15中任一项所述的方法，其中所述AAV载体还包括多聚腺苷酸化信号序列。