[发明专利]糖尿病并发症用标志物

说明书

本发明的问题在于提供一种能检查糖尿病并发症的标志物。本发明提供一种糖尿病并发症的检查用标志物，其包括下述式(1)所示的化合物或其盐。

技术领域

本发明涉及一种糖尿病并发症用标志物、以该标志物为指标的糖尿病并发症的检查方法等。

背景技术

众所周知，作为由蛋白质与还原糖的反应生成的各种晚期糖基化终末产物的AGEs(Advanced Glycation End-products)的生物体内蓄积量特别是在生活习惯病中增加(非专利文献1)。

其中，N^ε(carboxymethyl)lysine(羧甲基赖氨酸；CML)作为由葡萄糖生成的主要的抗原性AGEs结构被报道，并且测定也容易，因此自1990年代起作为药物开发的目标受到关注(非专利文献2)。

如此，利用AGEs特异性单克隆抗体(非专利文献3)或者液相色谱三重四极杆质谱分析装置(LC-MS/MS)对包括CML的各种AGEs结构进行测定，持续进行了确定参与生活习惯病的AGEs结构的尝试，但在糖尿病中尚未发现生物体含量的变动显著大的AGEs结构。

竹内等(专利文献1)对果糖修饰蛋白进行免疫而得到抗AGEs抗体，并叙述了该抗体所识别的抗原在糖尿病中增加，但抗原的AGEs结构不清楚，尚未达到实用化。

作为其他糖尿病标志物的例子，已知：血红蛋白A1c(HbA1c)作为过去1-2个月的血糖变动标志物，糖化白蛋白作为过去2-3周的血糖变动标志物。然而，这两个均是糖尿病的血糖变动的标志物，而不是糖尿病的并发症的标志物。

另一方面，葡萄糖赖氨酸(Glucoselysine)是已知结构，但尚未调查病态下的量的变化。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-323515

非专利文献

非专利文献1：Nagai R，Shirakawa J，Fujiwara Y，Ohno R，Moroishi N，SakataN，Nagai M.Detection of AGEs as markers for carbohydrate metabolism andprotein denaturation.J Clin Biochem Nutr.55(1)：1-6，2014

非专利文献2：Reddy S，Bichler J，Wells-Knecht KJ，Thorpe SR，Baynes JW.Nepsilon-(carboxymethyl)lysine is a dominant advanced glycation end product(AGE)antigen in tissue proteins.Biochemistry.34(34)：10872-10878，1995

非专利文献3：Nagai R，Shirakawa JI，Ohno RI，Hatano K，Sugawa H，Arakawa S，Ichimaru K，Kinoshita S，Sakata N，Nagai M.Antibody-based detection of advancedglycation end-products:promises vs.limitations.Glycoconj J.33(4)：545-552，2016

发明内容

发明所要解决的问题

如上所述，作为晚期糖基化终末产物的AGEs以前就被暗示了与糖尿病及其并发症的关连性，但在研究水平上尚未成为实用的临床标志物。其理由是因为：虽然存在各种各样的生物体AGEs，但(1)其测定困难，(2)尚未发现与健康相比在糖尿病并发症中显著增加的AGEs。