[发明专利]生殖道感染的联合治疗和预防

说明书

本发明提供一种用于治疗生殖道感染如淋球菌感染和减少其复发的方法。该方法包括局部使用掺入聚合物微球中的IL‑12。还提供一种通过给予来自淋病奈瑟菌的外膜囊泡制剂和掺入聚合物微球中的IL‑12，来减少由淋病奈瑟菌引起的生殖道感染的发生的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年9月21日提交的美国专利申请号16/138,526的优先权，该专利申请是2017年11月28日提交的美国专利申请号15/824,700的部分延续申请，其各自的公开内容通过引用纳入本文。

关于联邦资助研究的声明

本发明是在国立卫生研究院授予的基金AI074791的政府支持下完成的。政府对本发明拥有一定的权利。

技术领域

本发明涉及包含IL-12和来自淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)的外膜囊泡的组合物，以及用该组合物治疗生殖道感染的方法。

背景技术

由淋病奈瑟菌引起的生殖道感染会导致淋病，淋病是美国第二大最常报道的传染病，每年影响多于300,000例，尽管实际发病率被认为至少是该数字的两倍。据估计，全世界的淋病发病率每年超过1亿例。女性首当其冲遭遇感染，因为未经治疗的淋病可上升至上生殖道，并引起盆腔炎疾病和输卵管结疤，导致不孕症和异位妊娠的风险，这可危及生命。然而，有很大比例(往往高达50％甚至更多)的受感染女性可以是无症状感染，从而增加了在其性接触中传播感染的风险。相比之下，男性通常会在几天内意识到自己的感染，因此被迫寻求治疗。初生婴儿可因通过受感染的产道分娩而导致眼睛受到感染，如果不及时治疗，这可导致失明。还已知未经治疗的淋病使感染和传播HIV的风险增加最多达5倍。治疗依赖于抗生素，但淋病奈瑟菌已迅速对于针对其所使用的各类抗生素产生耐药性，包括最近的氟喹诺酮类(环丙沙星)，目前推荐的抗生素为头孢菌素类。然而，对这些的耐药性开始出现，使淋病奈瑟菌具有多重耐药性。尽管作出了种种努力，目前尚无针对淋病奈瑟菌的疫苗。淋病奈瑟菌广泛的抗原变异性使疫苗工作变得复杂，其中大部分主要表面抗原、包括脂寡糖(LOS)、孔蛋白、菌毛蛋白和不透明蛋白(Opa)都经历相变表达(LOS、Opa、菌毛)、等位基因变异(孔蛋白、Opa)或重组表达(菌毛蛋白)。因此，治疗和控制该疾病的选择正变得有限。淋病的一个令人费解但众所周知的特征是，从感染中恢复不会导致针对再感染的保护性免疫，并且反复感染是常见的。

发明内容

本公开提供一种通过向个体给予淋病奈瑟菌抗原和掺入聚合物微球中的IL-12来降低发生淋病奈瑟菌感染的风险的方法。淋病奈瑟菌抗原可以是外膜囊泡或微囊泡的形式。也可以使用其他形式的抗原(例如经纯化或半纯化)。淋病奈瑟菌抗原制剂(例如OMV)和IL-12微球可以在单一组合物或不同组合物中，通过相同途径或不同途径，在同一时间或不同时间，在同一时间段内以相同递送方案，或者在不同时间段内以不同递送方案进行递送。例如，淋病奈瑟菌OMV和IL-12微球可以阴道内给药，也可以鼻内给药。

在一个方面，本公开提供一种通过局部施用掺入聚合物微球中的IL-12来治疗宫颈阴道感染的方法。不希望受任何特定理论的束缚，认为将掺入聚合物微球中的IL-12局部施用到粘膜表面可增强人体自身对现有感染的免疫反应，从而减少或消除该感染和/或产生针对反复感染的免疫力。在一个实施方式中，量足以促进Th1驱动的针对引起感染的微生物的反应。IL-12的量可足以提供针对病原微生物的治疗效果、预防效果或两者。可通过本方法治疗的感染包括但不限于由淋病奈瑟菌、沙眼衣原体(C.trachomatis)或两者引起的感染。可以用于IL-12的微包封的聚合物的例子是聚乳酸。

在一个方面，本公开提供一种组合物，其包含由淋病奈瑟菌制备的OMV和含IL-12的微球(ms)，适合于阴道内递送。