[发明专利]NSD家族抑制剂及用其进行治疗的方法在审

专利信息
申请号: 201880088253.5 申请日: 2018-12-07
公开(公告)号: CN112040947A 公开(公告)日: 2020-12-04
发明(设计)人: T·希尔皮基;J·葛瑞博卡;H·黄;S·扎里;H·J·乔;M·波托普尼克;S·杜德金;W·陈;Y·亚当;C·霍华德;E·金姆 申请(专利权)人: 密歇根大学董事会
主分类号: A61K31/428 分类号: A61K31/428;A61P35/00
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国密*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: nsd 家族 抑制剂 进行 治疗 方法
【权利要求书】:

1.一种组合物,其包含含有式(I)的结构的化合物:

或其盐;

其中X是CH2或NH;

其中R2选自H、烷基、经取代的烷基、烯烃、经取代的烯烃、炔烃、经取代的烯烃、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;

其中R4选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、卤代烷基、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦、氢键供体、氢键受体及其组合;

其中R5选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;

其中R6选自H、烷基、经取代的烷基、烯烃、经取代的烯烃、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、烯胺、炔胺、硫醇、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、硫氰酸酯、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;并且

其中R7是H、D、F、OH、NH2、CH3

2.一种组合物,其包含含有式(IIa)的结构的化合物:

或其盐;

其中X是CH2或NH;

其中R2选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;

其中R4选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、卤代烷基、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦、氢键供体、氢键受体及其组合;

其中R5选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;

其中L1和L2独立地是1-8元脂族碳接头,任选地包含一个或多个杂原子(例如,O、N或S)和/或一个或多个双键或三键;L1或L2可以存在或不存在;

其中A是芳基、杂芳基(例如,单环(例如,4元环、5元环、6元环、7元环等)双环等)、环烷基(例如,4元环、5元环、6元环、7元环等)或杂环(例如,4元环、5元环、6元环、7元环等);环结构的实例参见表1;

其中A是未取代的或经取代的(例如,一个或多个烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合)

其中Y是迈克尔受体(例如,丙烯醛、3-丁烯-2-酮、丙烯酰胺、乙烯基磺酰胺、丙炔酰胺、丙烯酸乙酯、丙烯酰胺、丙烯腈、硝基乙烯等);Y可以存在或不存在;

其中R7是H、D、F、OH、NH2、CH3

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