[发明专利]NSD家族抑制剂及用其进行治疗的方法在审
申请号: | 201880088253.5 | 申请日: | 2018-12-07 |
公开(公告)号: | CN112040947A | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | T·希尔皮基;J·葛瑞博卡;H·黄;S·扎里;H·J·乔;M·波托普尼克;S·杜德金;W·陈;Y·亚当;C·霍华德;E·金姆 | 申请(专利权)人: | 密歇根大学董事会 |
主分类号: | A61K31/428 | 分类号: | A61K31/428;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | nsd 家族 抑制剂 进行 治疗 方法 | ||
1.一种组合物,其包含含有式(I)的结构的化合物:
或其盐;
其中X是CH2或NH;
其中R2选自H、烷基、经取代的烷基、烯烃、经取代的烯烃、炔烃、经取代的烯烃、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;
其中R4选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、卤代烷基、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦、氢键供体、氢键受体及其组合;
其中R5选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;
其中R6选自H、烷基、经取代的烷基、烯烃、经取代的烯烃、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、烯胺、炔胺、硫醇、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、硫氰酸酯、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;并且
其中R7是H、D、F、OH、NH2、CH3。
2.一种组合物,其包含含有式(IIa)的结构的化合物:
或其盐;
其中X是CH2或NH;
其中R2选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;
其中R4选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、卤代烷基、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦、氢键供体、氢键受体及其组合;
其中R5选自H、烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合;
其中L1和L2独立地是1-8元脂族碳接头,任选地包含一个或多个杂原子(例如,O、N或S)和/或一个或多个双键或三键;L1或L2可以存在或不存在;
其中A是芳基、杂芳基(例如,单环(例如,4元环、5元环、6元环、7元环等)双环等)、环烷基(例如,4元环、5元环、6元环、7元环等)或杂环(例如,4元环、5元环、6元环、7元环等);环结构的实例参见表1;
其中A是未取代的或经取代的(例如,一个或多个烷基、经取代的烷基、羟基、烷氧基、胺、烷基胺、硫代烷基、卤素、酮、酰胺、氰基、磺酰基、氧化膦(例如,二烷基氧化膦)、碳环、芳族环、经取代的芳族环、杂环芳族环、经取代的杂环芳族环、经取代的或未取代的杂环非芳族环、与另一个芳族环稠合的碳环或杂环芳族环、氢键供体、氢键受体及其组合)
其中Y是迈克尔受体(例如,丙烯醛、3-丁烯-2-酮、丙烯酰胺、乙烯基磺酰胺、丙炔酰胺、丙烯酸乙酯、丙烯酰胺、丙烯腈、硝基乙烯等);Y可以存在或不存在;
其中R7是H、D、F、OH、NH2、CH3。
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