[发明专利]调节肝内皮细胞开窗的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于调节受试者的内皮细胞开窗孔隙率、直径和频率中的一个或多个的组合物，所述组合物包含治疗缀合物，所述治疗缀合物包含量子点和治疗剂，所述治疗剂选自内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、钙通道阻滞剂、肌动蛋白破坏剂、脂质筏破坏剂、5-HT受体激动剂、TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸(NMN)或其组合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述量子点是Ag₂S、InP/ZnS或CuInS/ZnS量子点。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述受试者是老年受试者或患有与年龄相关的疾病或病况的受试者。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述量子点的平均直径为约2nm、3nm、4nm、5nm、6nm、7nm、8mn、9nm、10nm、11nm、12nm、13nm、14nm、15nm、16nm、17nm、18nm或20nm。

5.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述治疗缀合物是单分散的。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述内皮素受体拮抗剂选自波生坦、西他生坦、安利生坦、阿曲生坦、齐泊替坦、马西替坦、替唑生坦和艾多南坦。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述磷酸二酯酶(PDE)抑制剂选自西地那非或其活性类似物、他达拉非、伐地那非、乌地那非和阿伐那非。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述钙通道阻滞剂选自氨氯地平、阿雷地平、阿折地平、巴尼地平、贝尼地平、西尼地平、氯维地平、依福地平、非洛地平、依拉地平、拉西地平、乐卡地平、马尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、普拉地平、芬地林。在另一个实施方案中，钙通道阻滞剂是氨氯地平。

9.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述肌动蛋白破坏剂选自细胞松弛素、latrunculin、jasplakinolid、鬼笔环肽和swinholide。

10.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述脂质筏破坏剂选自非律平、7-酮胆固醇(7KC)和甲基-β-环糊精。

11.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述5-HT受体激动剂选自2,5-二甲氧基-4-碘安非他明(DOI)、氟哌啶醇、阿立哌唑、阿塞那平、丁螺环酮、沃替西汀、齐拉西酮、哌醋甲酯、二氢麦角胺、麦角胺、methysergide、阿莫曲普坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦、那拉普坦、利扎曲普坦、舒马曲坦、佐米曲普坦、育亨宾、lasmiditan、那拉普坦、蟾毒色胺、麦角新碱、麦角乙脲、LSD、麦斯卡林、肉豆蔻醚、二甲-4-羟色胺、赛洛西宾、芬氟拉明、MDMA、去甲芬氟拉明、哌醋甲酯、麦角新碱、氯卡色林、tazodone、甲基5-HT、qipazine、西尼必利、西沙必利、达佐必利、甲氧氯普胺、莫沙必利、普卢卡必利、伦扎必利、替加色罗、扎考必利、麦角胺和缬草烯酸。

12.一种调节受试者的内皮细胞开窗、孔隙率、直径和频率中的一个或多个的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1-11中任一项的组合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者是患有与年龄有关的疾病或病况的受试者。