[发明专利]包含胰淀素、胰淀素激动剂受体或胰淀素类似物和共聚氨基酸的可注射水溶液形式的组合物

权利要求书

1.一种呈可注射水溶液形式的组合物，其pH包括6.0至8.0，至少包含：

a)胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物；

b)带有羧酸根电荷及疏水基Hy的共聚氨基酸，所述共聚氨基酸由谷氨酸或天冬氨酸单元组成，并且所述疏水基-Hy选自根据如下所定义的式X的基团：

其中

GpR选自根据式VII、VII'或VII”的基团：

-相同或不同的GpG和GpH选自根据式XI或XI’的基团；

*-NH-G-NH-＊式XI’

-GpA选自根据式VIII的基团

其中A’选自根据式VIII’、VIII”或VIII”’的基团

--GpL选自根据式XII的基团

-GpC是根据式IX的基团：

-*指示由酰胺官能团结合的不同基团的连接位点；

-a是等于0或等于1的整数，且如果a＝0，则a’＝1，并且如果a＝1，则a’＝1、2或3；

-a’是等于1、等于2或等于3的整数；

-b是等于0或等于1的整数；

-c是等于0或等于1的整数，且如果c等于0，则d等于1或等于2；

-d是等于0、等于1或等于2的整数；

-e是等于0或等于1的整数；

-g是等于0、等于1、等于2、等于3、等于4、等于5或等于6的整数；

-h是等于0、等于1、等于2、等于3、等于4、等于5或等于6的整数，且g、h或l中的至少一者不同于0；

-l是等于0或等于1的整数，且如果l＝0，则l’＝1，并且如果l＝1，则l’＝2；

-r是等于0、1或等于2的整数，且

-s’是等于0或等于1的整数；

-并且如果e不同于0，则g、h或l中的至少一者不同于0；

-并且如果a＝0，则l＝0；

-A、A₁、A₂和A₃相同或不同，为包含1至8个碳原子且任选被来自饱和环、不饱环和或芳族环的基团取代的直链或支链烷基；

-B是未取代的包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的基团醚或聚醚，或任选包含芳族环的包含1至9个碳原子的直链或支链烷基。

-C_x是任选包含环状部分的单价直链或支链烷基，其中x指示碳原子数，且：

■当疏水基-Hy带有1个-GpC时，则9≤x＜25，

■当疏水基-Hy带有2个-GpC时，则9≤x≤15，

■当疏水基-Hy带有3个-GpC时，则7≤x≤13，

■当疏水基-Hy带有4个-GpC时，则7≤x≤11，

■当疏水基-Hy带有至少5个-GpC时，则6≤x≤11，

-G是1至8个碳原子的直链或支链二价烷基，所述烷基带有一个或多个游离羧酸官能团，

-R是选自由以下组成的组的基团：包含1至12个碳原子的二价直链或支链烷基；带有一个或多个-CONH₂官能团的包含1至12个碳原子的二价直链或支链烷基；或包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的未取代的醚或聚醚基团，

-根据式X的一个或多个疏水基Hy以如下方式与PLG结合：

○经由疏水基-Hy的羰基与PLG所带有的氮原子之间的共价键，从而形成由PLG所带有的胺官能团和疏水基-Hy的前体-Hy'所带有的酸官能团反应得到的酰胺官能团，和

○经由疏水基-Hy的氮原子与PLG所带有的羰基之间的共价键，从而形成由疏水基-Hy的前体-Hy’的胺官能团和PLG所带有的酸官能团反应得到的酰胺官能团，

-疏水基数与谷氨酸或天冬氨酸单元数之间的比率M在0＜M≤0.5之间；

-当几个疏水基由共聚氨基酸所带有时，则它们是相同的或不同的，

-PLG链的谷氨酸或天冬氨酸单元的聚合度DP包括5至250；

-游离羧酸呈在由Na⁺和K⁺组成的组中选择的碱阳离子盐形式。