[发明专利]作为LPA拮抗剂的环己基酸吡唑唑类在审
申请号: | 201880088773.6 | 申请日: | 2018-12-18 |
公开(公告)号: | CN112041029A | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | 施琰;郑泰华;张浩;李峻;方天安;J·R·考特 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;A61K31/4155;A61K31/4192;A61K31/4245;A61K31/433;A61K31/506;C07D403/14;C07D417/14;A61P11/06;C07D413/14 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lpa 拮抗剂 环己基 吡唑 | ||
1.根据式(I)的化合物:
或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂合物,其中
X1、X2、X3和X4各自独立地为CR6或N;其条件为X1、X2、X3或X4中不超过两者为N;
Q2为N或NR5b;
Q1和Q3之一为CR5a,且另一者为N或NR5b;
虚线圆表示任选的形成芳环的键;
L为共价键或被0至4个R7取代的C1-4亚烷基;
Z为CHR8a、NR8b或O;
Y环是5元杂芳基或5元杂环基,它们各自独立地包含一个氮原子和至少一个选自氮、氧和硫的其它杂原子;
R1为(-CH2)aR9;
a为整数0或1;
R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、4至6元杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或卤代烷氧基;
n为整数0、1或2;
R3为卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-ORa、-SRa、=S、-NRcRc、=NH、=N-OH、=NRa、=N-ORa、-NO2、-S(O)2Ra、-S(O)2NHRb、-S(O)2NRcRc、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORb、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-NRbC(O)Rb、-OC(O)ORb、-NRbC(O)ORb、-OC(O)NRcRc、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb、-NRbC(NRb)NRcRc、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6杂烷基、6至10元芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基、杂芳基烷基、3至8元碳环基、碳环基烷基、4至8元杂环基或杂环基烷基;其中所述烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基和Ra,本身或作为另一基团的一部分,各自独立地被0至5个Rd取代;
Ra选自C1-6烷基、C1-6氘代烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂环基烷基;
Rb各自独立地为氢或Ra;
Rc各自独立地为Rb;或替代地,两个Rc与它们所连接的氮原子一起形成4至7元杂环基;
Rd各自独立地选自Ra、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、环烷氧基、杂环氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、卤代烷基氨基、烷氧基烷基氨基、卤代烷氧基烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、烷基硫基、卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-ORa、-SRa、=S、-NRcRc、=NH、=N-OH、=NRa、=N-ORa、-NO2、-S(O)2Ra、-S(O)2NHRb、-S(O)2NRcRc、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORb、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-NRbC(O)Rb、-OC(O)ORb、-NRbC(O)ORb、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb和-NRbC(NRb)NRcRc;或替代地,烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基上的一个或两个Rd与所述Rd所连接的原子一起形成环部分或桥部分;
R4各自独立地为卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、氧代(=O)或亚氨基(=NH);
m为整数0、1或2;
R5a和R6各自独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R5b为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、4至6元杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R8a为氢、卤素、氰基或C1-4烷基;
R8b为氢或C1-4烷基;
R9选自-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、
Re为C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基;
R10为氢或C1-10烷基;并且
R11a和R11b各自独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、4至6元杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基。
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