[发明专利]作为LPA拮抗剂的吡唑O-连接的氨基甲酰基环己基酸在审
申请号: | 201880089218.5 | 申请日: | 2018-12-18 |
公开(公告)号: | CN112041302A | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | 郑泰华;李峻;施琰;王莹;张浩;L·J·肯尼迪;S·J·沃克;R·B·雷德迪翁塔 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D231/12 | 分类号: | C07D231/12;A61K31/415;A61K31/4427;A61K31/496;A61P43/00;C07D401/04;C07D403/04 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lpa 拮抗剂 吡唑 连接 氨基 甲酰基 环己基 | ||
1.根据式(I)所述的化合物:
或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物,其中
X1、X2、X3和X4各自独立地为CR6或N;其前提为X1、X2、X3或X4中不超过两者为N;
Q2为N或NR5a;
Q1和Q3之一为CR5,且另一者为N或NR5a;
虚线圈表示芳族环;
L为共价键或被0至4个R7取代的C1-4亚烷基;
R1为(-CH2)aR9;
a为整数0或1;
R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基或卤烷氧基;
n为整数0、1或2;
R3为氢、C1-6烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R4为C1-10烷基、C1-10氘代烷基、C1-10卤烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、6至10元芳基、3至8元杂环基、-(C1-6亚烷基)-(C3-8环烷基)、-(C1-6亚烷基)-(6至10元芳基)、-(C1-6亚烷基)-(3至8元杂环基)或-(C1-6亚烷基)-(5至6元杂芳基);其中各个所述烷基、亚烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基其自身或作为其他部分的一部分独立地被0至3个R8取代;或者,R3和R4与其所连接的N原子一起形成被0至3个R8取代的4至9元杂环部分;
R5a为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R5和R6各自独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R8各自独立地为氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基、卤烷氧基、苯基或5至6元杂芳基;或者,两个R8与其所连接的原子一起形成3至6元碳环或3至6元杂环,其各自独立地被0至3个R12取代;
R9选自-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、
Re为C1-6烷基、C3-6环烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤烷氧基烷基;
R10为氢或C1-10烷基;和
R11a和R11b各自独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;和
R12为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基、卤烷氧基、苯基或5至6元杂芳基。
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