[发明专利]作为LPA拮抗剂的环己基酸吡唑吖嗪在审
申请号: | 201880089245.2 | 申请日: | 2018-12-18 |
公开(公告)号: | CN112055710A | 公开(公告)日: | 2020-12-08 |
发明(设计)人: | 施琰;王莹;郑泰华;李峻;S·J·沃克 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/04;C07D403/14;A61K31/497;A61K31/53;A61K31/4427;A61P43/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lpa 拮抗剂 环己基 吡唑 吖嗪 | ||
1.根据式(I)的化合物:
或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂合物,其中
X1、X2、X3和X4各自独立地为CR6或N;其条件为X1、X2、X3或X4中不超过两者为N;
Q2为N或NR5b;
Q1和Q3之一为CR5a,且另一者为N或NR5b;
虚线圆表示任选的形成芳族环的键;
L为共价键或被0至4个R7取代的C1-4亚烷基;
Z为NR8或O;
Y环为苯基或吖嗪部分;
R1为(-CH2)aR9;
a为整数0或1;
R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或卤代烷氧基;
n为整数0、1或2;
R3为卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-ORa、-SRa、=S、-NRcRc、=NH、=N-OH、=NRa、=N-ORa、-NO2、-S(O)2Ra、-S(O)2NHRb、-S(O)2NRcRc、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORb、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-NRbC(O)Rb、-OC(O)ORb、-NRbC(O)ORb、-OC(O)NRcRc、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb、-NRbC(NRb)NRcRc、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6杂烷基、6至10元芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基、杂芳基烷基、3至8元碳环基、碳环基烷基、4至8元杂环基或杂环基烷基;其中所述烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基和Ra,本身或作为另一基团的一部分,各自独立地被0至5个Rd取代;
Ra选自C1-6烷基、C1-6氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂环基烷基;
Rb各自独立地为氢或Ra;
Rc各自独立地为Rb;或替代地,两个Rc与它们所连接的氮原子一起形成4至7元杂环基;
Rd各自独立地选自Ra、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、环烷氧基、杂环基氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、卤代烷基氨基、烷氧基烷基氨基、卤代烷氧基烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、烷基硫基、卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-ORa、-SRa、=S、-NRcRc、=NH、=N-OH、=NRa、=N-ORa、-NO2、-S(O)2Ra,-S(O)2NHRb、-S(O)2NRcRc、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORb、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-NRbC(O)Rb、-OC(O)ORb、-NRbC(O)ORb、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb和-NRbC(NRb)NRcRc;或替代地,烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基上的一个或两个Rd与所述Rd所连接的原子一起形成环部分或桥部分;
R4各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或卤代烷氧基;或者R3和R4与它们所连接的原子一起形成单环或双环部分;
m为整数0、1或2;
R5a和R6各自独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R5b为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R8为氢或C1-4烷基;
R9选自-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、
Re为C1-6烷基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基;
R10为氢或C1-10烷基;并且
R11a和R11b各自独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基。
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