[发明专利]用纤连蛋白III型样结构域分子的靶向

权利要求书

1.一种包含纤连蛋白III型(FN3)结构域-纳米颗粒复合物的组合物，其中所述组合物包含缀合至纳米颗粒的表面的FN3结构域。

2.权利要求1的组合物，其中所述表面是纳米颗粒的外表面。

3.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒是脂质纳米颗粒。

4.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒是聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)纳米颗粒。

5.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒是环糊精聚合物纳米颗粒(CDP)。

6.任一项前述权利要求的组合物，其中所述纳米颗粒是聚乙二醇化的。

7.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒包含多核苷酸。

8.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒包封多核苷酸。

9.权利要求7的组合物，其中所述多核苷酸是化学修饰的。

10.权利要求7的组合物，其中所述多核苷酸选自siRNA、mRNA、miRNA、miRNA拮抗剂、dsRNA、反义寡核苷酸(ASO)、DNA、U1衔接子和免疫刺激性多核苷酸。

11.权利要求1的组合物，其中所述多核苷酸是靶向雄激素受体、EGFR和/或KRas的siRNA分子。

12.权利要求1的组合物，其中纳米颗粒包含选自蛋白、肽、小分子化合物和免疫刺激剂的另外的活性剂。

13.任一项前述权利要求的组合物，其中所述FN3结构域结合PSMA、EGFR、EpCam、CD22、BCMA、CD33、CD71和/或CD8。

14.任一项前述权利要求的组合物，其中所述FN3结构域结合PSMA或EGFR、EpCam、CD22、BCMA、CD33、CD71和/或CD8，并且纳米颗粒包含多核苷酸，所述多核苷酸是靶向AR、EGFR和/或KRas的siRNA分子。

15.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒是CDP或改性的CDP、脂质纳米颗粒或聚合物纳米颗粒，其中所述FN3结构域是结合PSMA的FN3结构域，和所述siRNA分子靶向AR。

16.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒是CDP或改性的CDP、脂质纳米颗粒或聚合物纳米颗粒，所述FN3结构域是结合EGFR的FN3结构域，和所述siRNA分子靶向EGFR或KRas。

17.权利要求10的组合物，其中所述多核苷酸是反义寡核苷酸(ASO)，并且所述FN3是结合PSMA、EGFR、EpCam、CD22、BCMA、CD33、CD71和/或CD8的FN3结构域。

18.权利要求1的组合物，其中通过点击型环加成或马来酰亚胺缀合，将所述FN3结构域缀合至纳米颗粒。

19.权利要求17的组合物，其中所述ASO对MALAT1具有特异性。

20. 根据权利要求19的FN3结构域-纳米颗粒复合物的组合物，其中所述对MALAT1具有特异性的ASO包含SEQ ID NO: 47或48的多核苷酸。

21.任一项前述权利要求的组合物，其中组合物进一步包含二苯并环辛炔(DBCO)部分。