[发明专利]用于癌症治疗的药物组合物在审
申请号: | 201880089474.4 | 申请日: | 2018-12-19 |
公开(公告)号: | CN111801099A | 公开(公告)日: | 2020-10-20 |
发明(设计)人: | 卡西姆·穆克蒂亚尔;苏贾伊·巴苏;斯里坎特·鲁杜里;阿什温·梅鲁 | 申请(专利权)人: | 因佩蒂斯生物科学有限公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K31/522;A61P35/00 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;刘振佳 |
地址: | 印度*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 癌症 治疗 药物 组合 | ||
1.用于制备用来治疗通过抑制A2A/A2B受体而改善的病症或障碍的药物的药物组合物,其包含式I化合物及其可药用盐、类似物、互变异构形式、立体异构体、几何异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、代谢物及其前药
其中
---表示单键或双键;
X选自O、S或NRa;Y1选自N或CH;Y2选自NR5、O或CR5R6;
Y3选自N、CH、CH2、C(=O)或C(=S);Y4选自N、C或CH;R1和R2独立地选自氢或烷基;R3是-A-Z-B-Q;
其中,A不存在或为选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的基团;其中一个或更多个亚甲基任选地被杂原子或例如-O-、-S(O)p-、-N(Ra)-或-C(O)的基团替代;亚烷基、亚烯基和亚炔基任选地被-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷基或环烷基取代;
Z不存在或选自环烷基或杂环基;其中环烷基和杂环基未被取代或独立地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:烷基、烯基、炔基、酰基、-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、叠氮基、氰基、酮基、硫代羰基、-SO3H、氨基羰基氨基、硝基、-S(O)2NRaRa、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRc;
B不存在或为选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的基团;其中一个或更多个亚甲基任选地被杂原子或例如-O-、-S(O)p-、-N(Ra)-或-C(O)的基团替代;亚烷基、亚烯基和亚炔基任选地被羟基、氨基、氨基烷基、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基或烷基取代;
Q选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基;其中烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基未被取代或独立地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、叠氮基、氰基、硝基、酮基、硫代羰基、氰烷基、氰烷基羰基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nC(O)R7、-(CRdRe)nSR7、-(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、-(CRdRe)nC(O)NR8R9、-(CRdRe)nNR8C(O)OR7、-(CRdRe)nNR8C(O)NR8R9、-NRbS(O)2Rb、-S(O)pRc、-SO3H、-S(O)2NRaRa、环烷基、环烯基、环烷基烷基芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基;其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、卤代烷氧基、全卤代烷氧基、氨基、经取代氨基、氰基或-S(O)pRc;
R4选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基;其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基未被取代或独立地被多至四个独立地选自以下的取代基取代:烷基、烯基、炔基、酰基、-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、酮基、硝基、-S(O)2NRbRb、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRc、硫代羰基、-SO3H、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基;
R5和R6独立地选自氢、羟基、-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氰烷基、卤代烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基;
R7选自氢、烷基、卤素、卤代烷基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nCOOR7、-(CReRe)nC(O)R7、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基;
R8和R9独立地选自氢、烷基、卤代烷基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nC(O)R7、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环基烷基,或者
R8和R9一起形成饱和或部分不饱和的单环或双环环体系,并且任选地具有选自O、N或S的另外的杂原子,所述环体系还任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代:卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nSR7、-(CRdRe)nNR8R9、氧代、烷基磺酰基、-(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nC(O)NR8R9、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基;
Ra选自氢或烷基;Rb各自独立地选自氢、烷基、酰基、羧基烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基;Rc选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基;Rd和Re独立地选自氢、-OR7、卤素、卤代烷基、全卤代烷基和烷基;
n是0、1、2、3或4,并且
p是0、1或2。
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