[发明专利]作为LPA拮抗剂的环己基酸三唑唑类在审
申请号: | 201880089521.5 | 申请日: | 2018-12-18 |
公开(公告)号: | CN111712492A | 公开(公告)日: | 2020-09-25 |
发明(设计)人: | 施琰;郑泰华;王莹;李峻;方天安;J·R·考特;史俊;张浩;L·J·肯尼迪;陶式微 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/4192;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lpa 拮抗剂 环己基 酸三唑唑类 | ||
1.一种式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物,
其中
X1、X2、X3和X4各自独立地为CR5或N;条件是X1、X2、X3或X4中的不超过两个为N;
Q1、Q2和Q3中的一个为NR6,且其余两个为N;且虚线圆表示形成芳香族环的任选键;
L为共价键或经0至4个R7取代的C1-4亚烷基;
Z为CHR8a、NR8b或O;
Y环为5元杂芳基或5元杂环基,其各自独立地含有一个氮原子和至少一个选自氮、氧和硫的其他杂原子;
R1为(-CH2)aR9;
a为0或1的整数;
R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、4至6元杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或卤代烷氧基;
n为0、1或2的整数;
R3为卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-ORa、-SRa、=S、-NRcRc、=NH、=N-OH、=NRa、=N-ORa、-NO2、-S(O)2Ra、-S(O)2NHRb、-S(O)2NRcRc、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORb、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-NRbC(O)Rb、-OC(O)ORb、-NRbC(O)ORb、-OC(O)NRcRc、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb、-NRbC(NRb)NRcRc、C1-6烷基、C1-6氘化烷基(完全或部分地氘化)、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C1-6杂烷基、6至10元芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基、杂芳基烷基、经0至1个=CH2取代的3至8元碳环基、碳环基烷基、4至8元杂环基或杂环基烷基;其中所述烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基和Ra自身或作为另一基团的一部分各自独立地经0至5个Rd取代;
Ra选自C1-6烷基、C1-6氘化烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂环基烷基;
Rb各自独立地为氢或Ra;
Rc各自独立地为Rb;或替代地,两个Rc与和它们所连接的氮原子一起形成4至7元杂环基;
Rd各自独立地选自Ra、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、环烷氧基、杂环基氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、卤代烷基氨基、烷氧基烷基氨基、卤代烷氧基烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳基氧基、芳烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳基烷基氧基、烷基硫基、卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-ORa、-SRa、=S、-NRcRc、=NH、=N-OH、=NRa、=N-ORa、-NO2、-S(O)2Ra、-S(O)2NHRb、-S(O)2NRcRc、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORb、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-NRbC(O)Rb、-OC(O)ORb、-NRbC(O)ORb、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb和-NRbC(NRb)NRcRc;或替代地,烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基上的一或两个Rd与和它们所连接的一或多个原子一起形成环状或桥部分;
R4各自独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、-C(O)NH2、-C(O)NR12aR12b、C(O)OR12a、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、氧代(=O)或亚氨基(=NH);或替代地,R3和R4与和它们所连接的原子一起形成碳环基或杂环基部分;
m为0、1或2的整数;
R5为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R6为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、4至6元杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R8a为氢、卤素、氰基或C1-4烷基;
R8b为氢或C1-4烷基;
R9选自-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、
Re为C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基;
R10为氢或C1-10烷基;
R11a和R11b各自独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、4至6元杂环基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基;
R12a为C1-4烷基;且
R12b为氢或C1-4烷基。
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