[发明专利]制备嘧啶基-4-氨基吡唑化合物的工艺

说明书

本公开涉及制备抑制LRRK2的式I和IV的嘧啶‑4‑氨基吡唑化合物以及中间体的方法：所述化合物可用作治疗LRRK2介导的疾病的LRRK2抑制剂并且可用作用于制造所述抑制剂的中间体。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月20日提交的美国临时申请号62/608,398的优先权，该申请以引用的方式并入本文。

技术领域

本公开涉及制备嘧啶基-4-氨基吡唑化合物及其中间体的方法。该化合物是LRRK2激酶的抑制剂，可用于治疗LRRK2介导的疾病，诸如帕金森病。

背景技术

富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)是一种复杂的信号传导蛋白，其是关键的治疗靶点，尤其是在帕金森病(PD)中。遗传和生物化学的综合证据支持这样一种假设，即LRRK2激酶功能与PD的散发性和家族性形式的发病机制有因果关系，因此LRRK2激酶抑制剂可能对治疗有用(Christensen,K.V.(2017)Progress in medicinal chemistry56:37-80)。LRRK2激酶活性的抑制，作为帕金森氏的可能治疗方法正在研究中(Fuji,R.N.等(2015)ScienceTranslational Medicine7(273):ra15；Taymans,J.M.等(2016)CurrentNeuropharmacology14(3):214-225)。已经研究了一组LRRK2激酶抑制剂(Estrada,A.A.等(2015)Jour.Med.Chem.58(17):6733-6746；Estrada,A.A.等(2013)Jour.Med.Chem.57:921-936；Chen,H.等(2012)Jour.Med.Chem.55:5536-5545；Estrada,A.A.等(2015)Jour.Med.Chem.58:6733-6746；US 8354420；US 8569281；US8791130；US 8796296；US8802674；US 8809331；US 8815882；US 9145402；US 9212173；US 9212186；WO 2011/151360；WO 2012/062783；以及WO 2013/079493。

具体实施方式

本公开涉及制备式I和IV的嘧啶基-4-氨基吡唑化合物的方法：

以及用于制备该化合物的试剂和中间体，其中所述化合物具有取代基X、R¹、R²、R³、R⁷、R⁸和本文描述的其他取代基。

定义