[发明专利]高速泳动族盒-1（HMGB1）iRNA组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于抑制高速泳动族盒-1(HMGB1)表达的双链核糖核酸(dsRNA)剂，其中该dsRNA药剂包含形成双链区的有义链和反义链，其中该有义链包含与SEQ ID NO:1的核苷酸序列差异不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且该反义链包含与SEQ ID NO:2的核苷酸序列差异不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

2.如权利要求1所述的dsRNA药剂，其中该有义链包含与SEQ ID NO:1的核苷酸830-851、830-850、831-851、917-937、944-997、944-990、944-964、968-997、968-990、968-995、968-988、969-989,970-990、971-991、972-992、972-995、973-993、974-994、975-995、976-996、977-997、1019-1039、1158-1194、1158-1182、1158-1178、1159-1179、1160-1180、1161-1181、1162-1182或1174-1194的核苷酸序列中的任何一个差异不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

3.一种用于抑制HMGB1表达的双链核糖核酸(dsRNA)剂，其中该dsRNA药剂包含有义链和反义链，该反义链包含编码HMGB1的mRNA的互补区域，该互补区域包含与表3、表5、表6或表7的任何一个中所列反义核苷酸序列中的任何一个差异不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

4.如权利要求3所述的dsRNA药剂，其中该反义链包含与选自下组的双链体的反义核苷酸序列中的任何一个差异不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，该组由以下组成：AD-245281、AD-245282、AD-245305、AD-245336、AD-245339、AD-245383、AD-245472、AD-193177、AD-193312、AD-193168、AD-193313、AD-193180、AD-193182、AD-193314、AD-193173、AD-193311、AD-193179、AD-193178、AD-193174、AD-193315、AD-193175、AD-193326、AD-193176、AD-193181、AD-80651和AD-80652。

5.如权利要求4所述的dsRNA药剂，其中该有义链包含AD-245281的有义链核苷酸序列(5’-UAAGUUGGUUCUAGCGCAGUU-3’)(SEQ ID NO:511)的至少15个连续核苷酸并且该反义链包含来自AD-245281的反义链核苷酸序列(5’-AACUGCGCUAGAACCAACUUAUU-3’)(SEQ ID NO:512)的至少15个连续核苷酸。

6.如权利要求5所述的dsRNA药剂，其中该有义链包含核苷酸序列5’-UAAGUUGGUUCUAGCGCAGUU-3’(SEQ ID NO:511)的至少17个连续核苷酸并且该反义链包含核苷酸序列5’-AACUGCGCUAGAACCAACUUAUU-3’(SEQ ID NO:512)的至少17个连续核苷酸。

7.如权利要求5所述的dsRNA药剂，其中该链包含核苷酸序列5’-UAAGUUGGUUCUAGCGCAGUU-3’(SEQ ID NO:511)的至少19个连续核苷酸并且该反义链包含核苷酸序列5’-AACUGCGCUAGAACCAACUUAUU-3’(SEQ ID NO:512)的至少19个连续核苷酸。

8.如权利要求5所述的dsRNA药剂，其中该有义链包含核苷酸序列5’-UAAGUUGGUUCUAGCGCAGUU-3’(SEQ ID NO:511)的21个连续核苷酸并且该反义链包含核苷酸序列5’-AACUGCGCUAGAACCAACUUAUU-3’(SEQ ID NO:512)的至少21个连续7核苷酸。