[发明专利]根本上多样的人类抗体文库

权利要求书

1.一种包含多种抗体的抗体文库，其中所述多种抗体中的每种抗体包含：

a)包含VH-CDR1序列、VH-CDR2序列、VH-CDR3序列的VH结构域；以及

b)包含VL-CDR1序列、VL-CDR2序列、VL-CDR3序列的VL结构；

其中：

a)所述VH-CDR3序列和所述VL-CDR3序列中的至少一个源自初始B细胞；

b)如果所述VH-CDR3序列和所述VL-CDR3序列中的仅一个源自所述初始B细胞，则并非源自所述初始B细胞的所述VH-CDR3序列或VL-CDR3序列源自记忆细胞；并且

c)所述VH-CDR1序列、VH-CDR2序列、VL-CDR1序列和VL-CDR2序列源自记忆B细胞。

2.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述源自初始B细胞的所述VH-CDR3序列和所述VL-CDR3序列中的至少一个是天然存在的序列。

3.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述源自记忆细胞的VH-CDR3序列或VL-CDR3序列是天然存在的序列。

4.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述源自记忆B细胞的VH-CDR1序列、VH-CDR2序列、VL-CDR1序列和VL-CDR2序列是天然存在的序列。

5.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述源自初始B细胞的所述VH-CDR3序列和所述VL-CDR3序列中的至少一个与天然存在的序列包含至少80％的序列同源性。

6.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述源自记忆细胞的VH-CDR3序列或VL-CDR3序列与天然存在的序列包含至少80％的序列同源性。

7.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述源自记忆B细胞的VH-CDR1序列、VH-CDR2序列、VL-CDR1序列和VL-CDR2序列与天然存在的序列包含至少80％的序列同源性。

8.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述VL结构域是VK结构域或Vλ结构域。

9.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述初始B细胞是CD27-/IgM+B细胞或CD27-/IgD+B细胞。

10.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述记忆B细胞选自CD27+/IgG+B细胞、CD27+/IgM+B细胞、IgA+B细胞及其组合。

11.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述初始B细胞和记忆B细胞来自包含从多个个体采样的多个初始B细胞和记忆B细胞的样品。

12.根据权利要求11所述的抗体文库，其中所述多个个体是至少50个个体。

13.根据权利要求1所述的抗体文库，其中所述多种抗体在多个噬菌体的表面上表达。

14.根据权利要求13所述的抗体文库，其中所述多个噬菌体是细菌噬菌体或噬菌粒。

15.根据权利要求13所述的抗体文库，其中所述多个噬菌体中的每个噬菌体包含编码以下的核酸序列：i)多种抗体中的抗体，和ii)编码噬菌体外壳蛋白的基因。

16.根据权利要求15所述的抗体文库，其中所述噬菌体外壳蛋白是蛋白gIII。

17.根据权利要求15所述的抗体文库，其中所述每个噬菌体的核酸序列的表达产生与噬菌体外壳蛋白融合的抗体。