[发明专利]肉毒杆菌毒素细胞结合结构域多肽及其用于治疗纤维化相关障碍的方法

权利要求书

1.一种用于治疗和/或减少有需要的受试者中细胞外基质(ECM)疾病、结缔组织疾病、内皮疾病或纤维化障碍的发生的方法，其包括：

给受试者施用包含有效量的具有与肉毒杆菌毒素的结合结构域具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列的多肽的组合物，其中所述多肽的分子量在约4kDa至约60kDa之间，并且其中调节皮肤质量属性不涉及面部肌肉的麻痹。

2.权利要求1的方法，其中所述纤维化障碍选自：真皮瘢痕、伤口瘢痕、手术瘢痕、术后腹腔粘连、纤维瘤、肝纤维化、肝硬化、胰腺炎、良性前列腺增生、纤维性膀胱、间质性膀胱炎、肺纤维化、肾纤维化、肾小球硬化、心房纤维化、心内膜心肌纤维化、胶质瘢痕、动脉硬化、关节纤维化、囊性纤维化、非囊性纤维化、克罗恩病、杜普伊特伦氏挛缩、纵隔纤维化、骨髓纤维化、佩罗尼氏病、肾源性系统性纤维化、进行性大块纤维化、腹膜后纤维化、粘连性关节囊炎、混合结缔组织病、眼纤维化、骨关节炎、硬皮病和哮喘。

3.权利要求1的方法，其中所述纤维化障碍选自：纤维化乳腺疾病；疙瘩瘢痕；肝纤维化；纤维化膀胱；纤维组织增生，例如良性前列腺增生；胰腺炎；粘连，例如腹腔粘连；瘢痕，例如肥厚性瘢痕或其组合。

4.权利要求3的方法，其中所述受试者为人类受试者。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述多肽的分子量在约10kDa至约60kD之间或在约12kDa至约50kD之间。

6.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述多肽包含与肉毒杆菌毒素的结合结构域具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。

7.权利要求6的方法，其中所述肉毒杆菌毒素选自：肉毒杆菌毒素A血清型(BoNT/A)、肉毒杆菌毒素B血清型(BoNT/B)、肉毒杆菌毒素C₁血清型(BoNT/C₁)、肉毒杆菌毒素D血清型(BoNT/D)、肉毒杆菌毒素E血清型(BoNT/E)、肉毒杆菌毒素F血清型(BoNT/F)、肉毒杆菌毒素F血清型(BoNT/FA)、肉毒杆菌毒素G血清型(BoNT/G)、肉毒杆菌毒素H血清型(BoNT/H)、肉毒杆菌D/C嵌合(BoNT/DC)、肉毒杆菌C/D嵌合(BoNT/CD)、肉毒杆菌毒素X血清型(BoNT/X)和肠球菌属种BoNT J(eBoNT/J)。

8.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述多肽包含与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：3-5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：20、SEQ ID No：7-10、SEQ ID NO：11、SEQ IDNO：21、SEQ ID NO：12-18和SEQ ID NO：25-27的序列具有至少30％同源性的氨基酸序列。

9.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述多肽包括选自以下的序列、基本上由选自以下的序列组成或由选自以下的序列组成：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：3-5、SEQID NO：6、SEQ ID NO：20、SEQ ID No：7-10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：12-18和SEQ ID NO：25-27。

10.一种多肽，其包含：

与肉毒杆菌毒素的结合结构域中的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列，其中所述多肽的分子量在约1kDa至约90kDa之间。

11.一种多肽，其包含：

与肉毒杆菌毒素的结合结构域具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，其中所述多肽的分子量在约1kDa至约90kDa之间。

12.权利要求10或权利要求11的多肽，其中所述多肽的分子量在约10kDa至约60kD之间或在约12kDa至约50kD之间。