[发明专利]急性医学病况的治疗

说明书

与神经血管束缔合的脾脏的神经支配中的神经活动的电刺激提供了治疗急性医学病况、诸如创伤、出血和休克的有用方式。

技术领域

本发明涉及急性医学病况的治疗。更具体地，本发明涉及用于治疗急性医学病况的装置、系统和方法。

背景技术

如本文所指的急性医学病况是指受试者的生理状态的迅速恶化，其如果不及时治疗可能威胁生命。实例包括创伤，败血症，出血，严重的血友病，严重的狼疮发作，严重的克罗恩氏病发作，同种异体/自体(autograph)排斥，过敏反应和内毒素休克。因此，这些受试者需要紧急医疗护理以减轻痛苦并使发病率和死亡风险最小化。急性医学病况的治疗根据疾病而不同，并且取决于疾病的严重程度，这些治疗经常不成功。

相反，慢性医学病况是特征在于延长的临床进程(在此期间，基础病理变化很小或进展缓慢)的那些。例如，关节炎(例如类风湿性关节炎)，慢性胰腺炎，慢性阻塞性肺病或慢性心力衰竭。然而，具有慢性病况的受试者可能遭受基础疾病过程的急性加重，并且这通常被称为慢性加急性发作(acute-on-chronic episode)。急性和慢性医学病况之间的区别是本领域中众所周知的。

脾脏含有机体的单核细胞群体的一半，使该器官成为炎症中的主要贡献者，尤其响应于内毒素休克[1]。脾脏由不同的神经分支神经支配，并且提出脾神经支配是98%交感神经的(综述于[2]中)。脾神经的电刺激与脾脏的血管应答相关[3]。已经提出，脾神经的电刺激可用于治疗与慢性免疫和炎性应答相关的疾病，例如，参见参考文献[4,5,6,7]。然而，尚未研究脾神经刺激在急性医学病况中促存活效应。

需要鉴定治疗急性医学病况的进一步和改进的方式。

发明概述

发明人首次显示供应脾脏的神经、特别是脾动脉周围的神经(本文中称为脾动脉神经)的神经调节，在内毒素(LPS)休克模型中增加动物的存活。具体而言，发明人发现，脾神经的电刺激使在经LPS处理的动物中急剧下降的血压稳定，并且降低血压的最大降低。因此，脾神经的神经活动的刺激提供了用于治疗急性医学病况、特别是威胁生命的病况、诸如具有与休克相关的生理变化的那些和心血管功能障碍(例如创伤、出血和败血性休克)的方式。作为单次治疗，例如在急性临床环境中，这将特别有用。

因此，本发明提供了用于治疗急性医学病况、诸如创伤、出血或败血性休克的方法，所述方法包括：施加电信号以刺激供应脾脏的神经的神经活动，使得所述电信号产生指示急性医学病况的治疗的生理参数的改善，其中所述神经与神经血管束(例如脾动脉神经)缔合，其中所述生理参数的改善是由以下组成的组中的任意项：将体温恢复至36摄氏度(℃)和38℃之间，心率恢复至60-100 bpm，全身动脉压恢复至90/60 mmHg和150/90mmHg之间，全身静脉压恢复至右心房中的约5 mmHg和左心房中的约8 mmHg，中央静脉压恢复至约3– 8 mmHg的范围内，肺压恢复至约15 mmHg，呼吸速率恢复至每分钟8-14次呼吸，氧饱和度增加至≥94%，氧气的动脉分压增加至12-15 kPa，二氧化碳的动脉分压恢复至4.4-6.1kPa，疼痛感减轻，尿输出量恢复至≥0.5 ml/kg/hr，增加意识水平，降低乳酸水平，改变血液葡萄糖水平，改变血液中的基础缺损水平，和改变动脉pH水平。

本发明还提供了用于治疗急性医学病况、诸如创伤、出血或败血性休克的方法，所述方法包括：施加电信号以刺激供应脾脏的神经的神经活动，其中所述神经与神经血管束(例如脾动脉神经)缔合，使得所述电信号产生指示急性医学病况的治疗的生理参数的改善，其中所述生理参数的改善是由以下组成的组中的任意项：全身动脉血压的生理值恢复在90/60 mmHg和150/90 mmHg之间，和中央静脉压恢复在3-8 mmHg的范围内，肺压恢复至约15mmHg，恢复更低水平的肺血管阻力同时增加全身血管阻力和增加肺毛细管楔压，降低高水平的脂肪酶，降低高水平的淀粉酶。