[发明专利]肉毒杆菌毒素细胞结合结构域多肽及其用于皮肤再生的方法在审
申请号: | 201880089925.4 | 申请日: | 2018-12-20 |
公开(公告)号: | CN112351992A | 公开(公告)日: | 2021-02-09 |
发明(设计)人: | B·P·杰克伊;A·布里多安德森;H·尤;S·Z·马里克;D·E·弗雷尔;M·F·布林 | 申请(专利权)人: | 阿勒根公司 |
主分类号: | C07K14/33 | 分类号: | C07K14/33;A61K38/48 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 孙占华;苏萌 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杆菌 毒素 细胞 结合 结构 多肽 及其 用于 皮肤 再生 方法 | ||
1.一种多肽,其包含:
与肉毒杆菌毒素的结合结构域中的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列,其中所述多肽的分子量在约1kDa至约90kDa之间。
2.一种多肽,其包含:
与肉毒杆菌毒素的结合结构域具有至少90%序列同一性的氨基酸序列,其中所述多肽的分子量在约1kDa至约90kDa之间。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的多肽,其中所述多肽的分子量在约10kDa至约60kD之间或在约12kDa至约50kD之间。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的多肽,其中所述肉毒杆菌毒素选自:肉毒杆菌毒素A血清型(BoNT/A)、肉毒杆菌毒素B血清型(BoNT/B)、肉毒杆菌毒素C1血清型(BoNT/C1)、肉毒杆菌毒素D血清型(BoNT/D)、肉毒杆菌毒素E血清型(BoNT/E)、肉毒杆菌毒素F血清型(BoNT/F)、肉毒杆菌毒素F血清型(BoNT/FA)、肉毒杆菌毒素G血清型(BoNT/G)、肉毒杆菌毒素H血清型(BoNT/H)、肉毒杆菌D/C嵌合(BoNT/DC)、肉毒杆菌C/D嵌合(BoNT/CD)、肉毒杆菌毒素X血清型(BoNT/X)或肠球菌属种BoNT/J(eBoNT/J)。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的多肽,其中所述肉毒杆菌毒素不是肉毒杆菌毒素A血清型(BoNT/A)。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的多肽,其中所述结合结构域包含肉毒杆菌毒素的重链的结合结构域区域(HC)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的多肽,其中所述结合结构域包含肉毒杆菌毒素的重链的结合结构域区域的氨基端(HCN)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的多肽,其中所述多肽能够调节包括选自FGFR1、MMP1、MMP3、TIMP1、FGF7和TP63的多种基因的遗传特征的表达。
9.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽能够调节选自FGFR1、MMP1、MMP3、TIMP1、FGF7、TP63、SOD2、UBD、HAS2、HAS3、ADAMTS1、IGF-1、IL-6、IL-32、CCL2和BDKRB1的多种基因的表达。
10.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽能够提高靶细胞中纤连蛋白的表达或合成。
11.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽能够提高选自成纤维细胞、角质形成细胞、黑素细胞、皮脂腺细胞、免疫细胞或神经元的靶细胞中纤连蛋白的表达或合成。
12.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽能够改变靶细胞的形态或功能特征。
13.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽具有经修饰的肉毒杆菌毒素内肽酶活性或缺乏肉毒杆菌毒素内肽酶活性。
14.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其中所述多肽缺乏包含重链的氨基端(HN)的肉毒杆菌毒素易位结构域。
15.根据前述权利要求中任一项所述的多肽,其包含与选自SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:3-5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:20、SEQ ID No:7-10、SEQ ID NO:11、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:12-18和SEQ ID NO:25-27的序列具有至少30%同源性的氨基酸序列。
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