[发明专利]同种异体移植受体分型的生物标记物

权利要求书

1.一种根据抗体介导排斥(ABMR)存在与否对同种异体移植物受体进行分型的方法，包括步骤：

--在包含同种异体移植物受体的蛋白质的样品中测定至少两种选自以下基因的蛋白质水平：TF,SERPINA1,APOA4,AFM,AZGP1,ORM1,ORM2,C3,A1BG,SERPINC1,LRG1,IGHA1,IGHG4,TFAP2C,HPX,A2M,CARD6,SERPINA7,CCDC73,CYSTM1和APOA1；

-比较所述测定的蛋白质水平与所述至少两种基因的参比蛋白质水平；

-基于测定蛋白质水平和参比蛋白质水平的比较，根据ABMR的存在与否对同种异体移植物受体进行分型。

2.如权利要求1所述的方法，其中方法用于对所述同种异体移植物受体的样品根据ABMR存在与否分型。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中同种异体移植物受体是肾同种异体移植物受体。

4.如先前权利要求任一所述的方法，其中样品是体液样品，优选尿样。

5.如先前权利要求任一所述的方法，其中测定至少六种选自以下基因的蛋白质水平：TF,SERPINA1,APOA4,AFM,AZGP1,ORM1,ORM2,C3,A1BG,SERPINC1,LRG1,IGHA1,IGHG4,TFAP2C,HPX,A2M,CARD6,SERPINA7,CCDC73,CYSTM1和APOA1。

6.如前任一权利要求1-4所述的方法，其中在A1BG,AFM,APOA1,APOA4,IGHA1,IGHG4,LRG1,SERPINA1,SERPINC1和TF形成的组中选择至少两种基因来测定蛋白质水平。

7.如权利要求6所述的方法，其中在A1BG,AFM,APOA1,APOA4,IGHA1,IGHG4,LRG1,SERPINA1,SERPINC1和TF形成的组中选择至少六种基因来测定蛋白质水平。

8.如先前权利要求任一所述的方法，其中当与未患有ABMR的同种异体移植物受体的参比样品中所述至少两种基因的参比蛋白质水平比较有增加时，所述同种异体移植物受体或其样品分型为具有ABMR。

9.根据先前权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括以下步骤：

-在样品中用胰蛋白酶消化蛋白质，从而提供肽混合物；

-对所述肽混合物进行液相层析步骤，以提供含有肽的洗脱液；和

-对所述洗脱液进行质谱步骤，以测定至少两种肽的肽水平，所述至少两种肽代表所述至少两种基因的蛋白质水平。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述至少两种肽选自SEQ ID NO:1-22。

11.如权利要求1-8任一所述的方法，其中用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行所述蛋白质水平测量。

12.一种将同种异体移植物受体指定为ABMR组或非ABMR组的方法，包括步骤：

--在包含患有或有风险患有移植排斥的同种异体移植物受体的蛋白质的样品中测定至少两种选自以下基因的蛋白质水平：TF,SERPINA1,APOA4,AFM,AZGP1,ORM1,ORM2,C3,A1BG,SERPINC1,LRG1,IGHA1,IGHG4,TFAP2C,HPX,A2M,CARD6,SERPINA7,CCDC73,CYSTM1和APOA1；

-比较所述测定的蛋白质水平与所述至少两种基因的参比蛋白质水平；

-根据将所测定的蛋白质水平与参比蛋白质水平比较，将所述同种异体移植物受体指定到所述ABMR组或所述非ABMR组。